ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЕ СВЯЗЫВАНИЕ БЕЛКОВ ПЛАЗМЫ КРОВИ ЛИПОСОМАМИ, НЕСУЩИМИ В БИСЛОЕ ЛИПОФИЛЬНЫЕ ПРОЛЕКАРСТВА МЕТОТРЕКСАТА И МЕЛФАЛАНА

Аннотация:

При контакте с плазмой крови наноразмерные частицы мгновенно покрываются так называемой белковой «короной», качественный и количественный состав которой определяет поведение наноносителя в кровотоке и, в конечном счете, фармакокинетику и биораспределение инкапсулированного лекарства. В свою очередь, состав белковой короны зависит от свойств поверхности наночастицы, а именно, от размера, распределения заряда и функциональных групп. Липосомы относятся к наиболее био- и гемосовместимым носителям, которые пригодны для внутривенного введения, необходимого при химиотерапии метастазирующих опухолей. Однако картина взаимодействия липосом различного состава с белками плазмы крови остается фрагментарной. Более того, потенциально все наноразмерные носители являются объектами действия врожденной иммунной системы, в первую очередь, системы комплемента (СК), что является причиной развития реакций гиперчувствительности различной степени тяжести. Недавно в тестах на гемосовместимость in vitro нами было показано, что липосомы из природных фосфолипидов — яичного фосфатидилхолина и фосфатидилинозита из S. cerevisiae, — нагруженные в бислое диглицеридными конъюгатами противоопухолевых препаратов мелфалана или метотрексата, не влияют на морфологию и численность основных форменных элементов крови человека. Однако в отличие от инертных препаратов с пролекарством мелфалана, метотрексат-содержащие липосомы вызывали нарушения в системе коагуляции крови и активировали СК. Целью настоящей работы явилось исследование взаимодействия липосом, несущих пролекарства мелфалана и метотрексата, с белками плазмы крови in vitro. Данные анализа общей адсорбционной способности липосом (количество связываемого белка) с помощью классической гель-хроматографии позволяют прогнозировать относительно быстрое выведение их из кровотока. С помощью иммуноблоттинга в профилях связывания белков выявлен ряд различий между липосомальными препаратами, который согласуется с полученными ранее данными о влиянии на СК. Обсуждается возможный механизм активации СК метотрексат-содержащими липосомами.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2014
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2014.-N 8.-С.999-1008. Библ. 39 назв.
Просмотров: 60