ДИСФУНКЦИЯ BRCA1 КАК МАРКЕР ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ПРОИЗВОДНЫМ ПЛАТИНЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТРОЙНОГО НЕГАТИВНОГО ВАРИАНТА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация:

В настоящее время на основании генетического профиля, а также экспрессии иммуногистохимических маркеров выделяют несколько молекулярных подтипов рака молочной железы. Тройной негативный рак молочной железы характеризуется отсутствием экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерона и HER2/neu, а также высоким индексом пролиферации. Данные особенности определяют агрессивность течения заболевания и отсутствие мишеней для молекулярно-направленной («таргетной») терапии. Таким образом, единственной терапевтической опцией при тройном негативном раке молочной железы остается химиотерапия. Под действием препаратов платины возникают двунитевые разрывы молекулы ДНК. Репарация двунитевых разрывов молекулы ДНК происходит по механизму гомологичной рекомбинации. Важным звеном гомологичной рекомбинации является функционирование комплекса BRCA1 и белков-корегуляторов BRCA2 и RAD51. Функция BRCA1 может быть нарушена при наследственных мутациях, частота которых при тройном негативном раке молочной железы составляет 10%. Помимо мутаций возможно развитие дисфункции гена BRCA1, к которой относятся снижение экспрессии BRCA1 и RAD51, гиперэкспрессия ID4, а также мутации и снижение экспрессии PTEN и мутации гена ТР53. В результате дефицита гомологичной рекомбинации опухолевые клетки становятся чрезвычайно чувствительными к препаратам, повреждающим ДНК. Таким образом, определение дисфункции BRCA1 может быть потенциальным биомаркером чувствительности к химиотерапии с включением препаратов платины и позволит индивидуализировать подходы к лечению больных данной прогностически неблагоприятной группы.

Авторы:

Издание: Вестник РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН
Год издания: 2014
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2014.-N 1.-С.5-12. Библ. 52 назв.
Просмотров: 79