ИЗБИРАТЕЛЬНАЯ ДОСТАВКА VEGF-НАПРАВЛЕННЫХ ЛИПОСОМ В ИНТРАКРАНИАЛЬНУЮ ГЛИОМУ С6

Аннотация:

Традиционные подходы химиотерапии остаются малоэффективными в случае агрессивных опухолей ЦНС, в связи с чем активно изучаются новые стратегии направленной доставки противоопухолевых препаратов. Полученные пегилированные липосомы, ковалентно конъюгированные с моноклональными антителами к VEGF, представляли собой наноразмерные частицы с узким распределением по размерам и высокой дисперсионной стабильностью. Иммунохимическая активность антител после конъюгации сохранялась на 70% от исходной. Разработанная нами липосомальная система на основе моноклональных антител к VEGF обладала селективностью по отношению к VEGF-позитивным опухолевым клеткам in vitro и in vivo. На модели интракраниальной глиомы крысы С6 показано, что при внутривенном введении анти-VEGF-липосомы выраженно накапливаются в малигнизированной ткани и захватываются глиомными клетками. Полученные данные свидетельствуют об избирательной доставке и селективном накоплении aHTO-VEGF-липосом в опухоли мозга. Таким образом, использование векторных молекул, аффинных к гиперэкспрессируемым белкам-мишеням, позволяет существенно увеличить распределение и эффективность доставки наноконтейнеров в опухоли. Глиомы высокой степени злокачественности — наиболее агрессивные опухоли головного мозга, которые характеризуется быстрым ростом, высокой частотой послеоперационных рецидивов, активным ангиогенезом, инвазивным характером роста, а также резистентностью к химио- и радиотерапии. Средняя продолжительность жизни при мультиформной глиобластоме составляет менее 15 мес. Традиционные противоопухолевые препараты не позволяют контролировать или сдерживать прогрессию опухолей мозга. Прежде всего это связано с низкой эффективностью проникновения цитостатиков в опухолевую ткань вследствие высокого внутричерепного давления и развития вазогенного отека, что приводит к снижению терапевтического индекса и повышению системной токсичности. Сложившаяся ситуация заставляет вести поиск новых подходов направленного лечения онкологических заболеваний.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2014
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2014.-N 9.-С.359-365. Библ. 15 назв.
Просмотров: 55