ВЛИЯНИЕ ГАММА-ОБЛУЧЕНИЯ НА ЭКСПРЕССИЮ мРНК БЕЛКОВ ПЛОТНЫХ И АДГЕЗИВНЫХ КОНТАКТОВ НА МОДЕЛИ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО БАРЬЕРА IN VITRO

Аннотация:

Исследовано воздействие гамма-облучения на эндотелиальные клетки линии HUVEC, сокультивированные с аллогенными астроцитами. Данная двухмерная модель гематоэнцефалического барьера in vitro характеризуется параметрами, сходными с таковыми для эндотелиоцитов микрососудов головного мозга, формирующими гематоэнцефалический барьер, что позволяет адекватно воспроизводить его функции in vivo. Показано дозозависимое изменение морфологии клеток и нарушение целостности монослоя. Методами ПЦР в реальном времени, а также с помощью иммуноцитохимического анализа показано изменение экспрессии мРНК белков плотных (Z0-1, клаудин-5) и адгезивных контактов (кадгерин сосудистого эндотелия, бета-катенин). Снижение экспрессии мРНК и белков плотных и адгезивных контактов показано через 2, 24 и 48 ч после облучения в дозах 2, 4 и 6 Гр. Дозозависимый эффект показан только при анализе экспрессии мРНК бета-катенина через 2 ч после облучения. Данная модель гематоэнцефалического барьера in vitro может быть использована для изучения молекулярных механизмов, регулирующих проницаемость церебрального эндотелия в норме и после патологических воздействий, таких как гамма-облучение. Радиотерапия на основе гамма-облучения является важнейшим компонентом комплексного лечения опухолей головного мозга. Однако, оказывая повреждающее воздействие на опухолевые клетки, облучение повреждает и нормальную ткань, особенно церебральное сосудистое русло, что ограничивает его применение при лечении онкологических заболеваний головного мозга. Ионизирующее воздействие на мозг приводит к увеличению проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и вызывает осложнения при применении радиотерапии, такие как отек и последующий фиброз. Нарушение ГЭБ является ключевой особенностью радиационного поражения ЦНС и происходит как на ранних, так и на поздних сроках после воздействия. Несмотря на то что нарушение ГЭБ для терапевтических доз радиационного воздействия показано во многих исследованиях, механизмы этих нарушений до сих пор не ясны.

Авторы:

Издание: Клеточные технологии в биологии и медицине
Год издания: 2014
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2014.-N 8.-С.150-160. Библ. 20 назв.
Просмотров: 44