РОЛЬ MEK/ERK-ПУТИ В РЕГУЛЯЦИИ HDACI-ИНДУЦИРОВАННОГО СТАРЕНИЯ ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ ФИБРОБЛАСТОВ КРЫСЫ

Аннотация:

Ключевой регулятор клеточного старения комплекс mTORC 1 является мишенью многих сигнальных каскадов, в том числе Ras/Raf/MEK/ERK-сигнального каскада. В работе исследовали роль MEK/ERK-ветви этого каскада в процессе старения, индуцированного ингибитором гистоновых деацетилаз (HDACI) бутиратом натрия (NaBut), в трансформированных эмбриональных фибробластах крысы. Подавление MEK/ERK-ветви ингибитором PD0325901 не предотвращает активации комплекса mTORC 1 при действии NaBut. После подавления MEK/ERK-ветви активность mTORC 1 возрастала и активировался комплекс mTORC2. Активация mTOR-содержащих комплексов сопровождалась реорганизацией актинового цитоскелета с образованием актиновых стресс-фибрилл и появлением некоторых признаков клеточного старения. При этом в отличие от NaBut-индуцированного старения в клетках не накапливались белки на фоне активного mTORC 1 и блока клеточного цикла, что может быть обусловлено повышением активности процессов деградации. Кроме того, индукция старения в условиях подавления MEK/ERK приводит к резкому снижению жизнеспособности клеток. Таким образом, при старении в условиях подавленной MEK/ERK-ветви МАР-киназного каскада более выражен тумор-супрессор-ный эффект, связанный с более сильной активацией обоих mTOR-комплексов, реорганизацией актинового цитоскелета и деградацией белков.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2014
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2014.-N 8.-С.581-590. Библ. 38 назв.
Просмотров: 18