Первый опыт применения у человека отечественного пегилированного интерферона альфа-2Ь (Альгерон)

Аннотация:

Цель. Оценить переносимость и безопасность, фармакокинетические и фармакодинамические свойства и предполагаемую терапевтическую дозу отечественного пегилированного интерферона альфа-2Ь (Альгерон). В исследование I фазы были включены 24 здоровых добровольца, которым вводили однократно Альгерон в дозах от 0,5 до 3,0 мкг/кг подкожно ± рибавирин 1000-1200 мг/сут внутрь в течение 7 дней. Концентрации интерферона (ИФН)-а в плазме определяли с помощью метода твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Фармакодинамику оценивали на основании концентрации неоптерина, которую измеряли с помощью ИФА. Нежелательные явления минимально сказывались на повседневной активности добровольцев, в том числе получавших препарат в максимальной дозе. При анализе фармакокинетики и фармакодинамики было показано, что предполагаемая терапевтическая доза Альгерона составляет 1,5 мкг/кг один раз в неделю. Исследование показало безопасность Альгерона у здоровых добровольцев. Фармакокинетические и фармакодинамические данные обосновывают целесообразность дальнейшего изучения препарата у больных хроническим гепатитом С. Интерферон-альфа — это обязательный компонент общепринятых двухкомпонентной и трехкомпонентной схем лечения хронического гепатита С. В последние годы обычно применяют пегилированные интерфероны альфа-2а и альфа-2Ь, которые по эффективности превосходят стандартный интерферон-альфа и по крайней мере не уступают ему по переносимости и безопасности. Целью исследования было изучение переносимости и безопасности и определение фармакокинетических и фармакодинамических свойств и предполагаемой терапевтической дозы отечественного пегилированного интерферона а-2Ь (Альгерон). В открытое исследование были включены 24 здоровых добровольца мужского пола. Все добровольцы прошли необходимые процедуры в соответствии с требованиями к проведению исследований первой фазы. До введения препарата у добровольцев оценивали витальные показатели, общее состояние здоровья, проводили анализы крови, мочи, ЭКГ. Затем они бьши распределены на семь групп, в том числе шесть групп по 3 человека и одну дополнительную группу из 6 человек. В первой группе добровольцы получали только Альгерон подкожно однократно в дозе 0,5 мкг/кг. В пяти других группах (2-6) Альгерон вводили однократно в возрастающих дозах (0,5, 1,0, 1,5, 2,0 или 3,0 мкг/кг) в комбинации с рибавирином (1000-1200 мг/сут внутрь в течение 7 дней). В седьмой группе Альгерон вводили в дозе 1,5 мкг/кг однократно без рибавирина, чтобы исключить влияние последнего на фармакокинетику и фармакодинамику препарата. В первые 48 часов после введения Альгерона добровольцы находились в стационаре. В течение этого периода в определенные временные точки у каждого добровольца оценивали витальные показатели и фиксировали нежелательные явления. В ходе амбулаторных визитов состояние добровольцев оценивали на 3, 4, 5, 6, 7, 8 и 38-й дни с момента введения препарата. Общий и биохимический анализы крови проводили на 2, 4, 8 и 38-й дни с момента введения препарата, общий анализ мочи и ЭКГ — на 2, 8 и 38-й дни. Образцы крови брали исходно и через 6, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 ч в первых шести группах и дополнительно через 18, 30, 42, 54 и 336 ч в седьмой группе. В образцах крови определяли уровень ИФН-а (анализ фармакокинетики) и неоптерина (анализ фармакодинамики) с помощью метода твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).

Авторы:

Издание: Клиническая фармакология и терапия
Год издания: 2014
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2014.-N 4.-С.92-102. Библ. 11 назв.
Просмотров: 101