Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

Механизмы лейкемической трансформации при тяжелых врожденных нейтропениях


Аннотация:

Тяжелые врожденные нейтропении (ТВН) являются редкими предлейкемическими и врожденными синдромами костномозговой недостаточности, при которых риск эволюции в острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), миелодиспластический синдром (МДС) и реже в острый лимфобластный лейкоз составляет 20%. Почти у 70-80% пациентов с ТВН с трансформацией в ОМЛ или МДС независимо от инициального генетического подтипа возникают гетерозиготные мутации гена рецептора гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (CSF3R). Это является основанием для предположения о том, что эти мутации играют роль в лейкемогенезе. При этом очевидно, что самих по себе мутаций гена CSF3R недостаточно для лейкемической трансформации, требующей дополнительных генетических событий. Мы предположили, что мутации гена CSF3R являются первичным пусковым механизмом, обеспечивающим клеткам с данными мутациями пролиферативное преимущество, в то время как приобретаемые в дальнейшем кооперирующие мутации способствуют инициации и прогрессии ОМЛ. Мы исследовали возникновение типичных мутаций у 31 пациента с ТВН, у которых развился МДС или ОМЛ, с помощью секвенирования следующего поколения. При этом обнаружено, что у 20 (64,5%) пациентов с ТВН, у которых развился МДС/ОМЛ, были мутации гена RUNX1 (runt-related transcription factor 1). У большинства (17, или 85%) пациентов с мутациями гена RUNX1 одновременно имелись приобретенные мутации гена CSF3R. Типичные для ОМЛ мутации других генов встречались реже: мутация гена ЕРЗОО выявлена у 4 пациентов, гена FLT3-ITD - у 2 пациентов, гена CBL - у 1 пациента, гена SUZ12 - у 1 пациента. Мутаций генов СЕВРА, DNMT3A, IDH1, IDH2, NPM1 и ТЕТ2 не выявлено. Очень важным является то, что, как показали наши исследования, мутации генов RUNX1 и CSF3R выявлялись в одном злокачественном клоне. В целом высокая частота кооперирующих мутаций генов RUNX1 и CSF3R у пациентов с ТВН, у которых произошла трансформация в ОМЛ, предполагает существование уникального пути лейкемогенеза. Одновременное выявление мутаций генов RUNX1 и CSF3R может быть полезным для выявления пациентов с ТВН с высоким риском прогрессии в ОМЛ или МДС.

Авторы:

Skokowa J.
Welte K.

Издание: Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии
Год издания: 1997
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2014.-N 3.-С.16-21. Библ. 36 назв.
Просмотров: 60

Рубрики
Ключевые слова
708
flt3
np
анализ
болезней
болезни
болезнь
большая
бытовые
возникновения
время
врожденные
высокий
гематологические
гематология
ген
гена
генетическ
генетическая
генетический
генов
гетерозигота
гранулоцитарная
дальний
данные
дополнительные
другого
злокачественная
игровая
индекс
инициальный
инициации
исследование
исследований
классификация
клетка
клетки
клинические
клоны
ключ
колониестимулирующие
костного
костномозговой
лейкемические
лейкоз
лейкозы
лекарственная
лимфобластный
медицинская
механизм
миелобластный
миелодиспластический
мозга
мутации
недостаточное
недостаточность
независимые
нейтропения
новообразования
обнаружение
одновременная
одного
онкология
опухолевые
основание
острая
пациент
первичная
подтипы
поколений
полезная
помощи
пороки
предраковые
предрасположенность
признаки
приобретенные
провоцирующие
прогноз
прогресс
пролиферативная
процессы
пути
развития
редкие
рецептор
риск
риска
роль
секвенирование
симптомы
синдром
синдромы
скрининг
след
слова
события
состав
состояния
способ
степени
терапия
типичный
трансформация
тяжелая
тяжести
фактор
факторы
целом
цитогенетика
цитогенетический
цитодиагностика
частота
эволюция
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 3.15.6.140)
Яндекс.Метрика