Применение триметазидина в кардиологии: современные клинико-фармакологические аспекты

Аннотация:

За более чем сорокалетний опыт применения триметазидин зарекомендовал себя как метаболический препарат с доказанной эффективностью, что позволило ему в 2013 г. войти в рекомендации Европейского общества кардиологов по лечению ишемической болезни сердца (ИБС) при недостаточной терапии лекарственными средствами 1-й линии . В настоящее время лекарственная терапия ИБС требует как назначения классических лекарственных средств, так и прямого воздействия на метаболизм сердечной мышцы. И такая комплексная терапия абсолютно оправдана, так как нарушение клеточного метаболизма и недостаток энергетических ресурсов лежат в основе ишемического повреждения миокарда. Мысль о фармакологической коррекции нарушений метаболизма миокарда с помощью средств, воздействующих на уровне кардиомиоцитов, высказывалась в России еще в 60-х годах XX в. Современная лекарственная терапия рассматривает в качестве одного из перспективных направлений терапии ИБС повышение эффективности окислительных процессов в миокарде. Создание миокардиальных цитопротекторов, к группе которых и относится триметазидин, - основное достижение в этом направлении фармакотерапии. Говоря о механизме действия, отметим, что триметазидин избирательно ингибирует 3-кетоацил-КоА-тиола-зу - основной фермент бета-окисления свободных жирных кислот (СЖК). Ингибирование бета-окисления СЖК обеспечивает рост активности пируватдегидрогеназы -главного фермента окисления глюкозы, что приводит к переключению метаболизма с окисления СЖК на окисление глюкозы.В условиях ишемии это ведет к повышению ресинтеза аденозинтрифосфата, восстановлению сопряженного гликолиза и окислительного декар-боксилирования, уменьшению внутриклеточного ацидоза и избыточного внутриклеточного накопления ионов кальция. Действие триметазидина способствует усилению обмена фосфолипидов клеточных мембран и как следствие - уменьшению содержания СЖК и предотвращению их отрицательного воздействия на функцию кардиомиоцитов . Помимо этого, применение триметазидина благодаря его антиоксидантному эффекту способствует улучшению эндотелиальной функции, обусловленному усилением продукции оксида азота (NО), снижением уровня некроза и апоптоза. Обладая столь широким фармакологическим эффектом, триметазидин не оказывает влияния на центральную гемодинамику (не влияет на частоту сердечных сокращений -ЧСС, коронарный кровоток, пред- и постнагрузку) . Как уже упоминалось ранее, триметазидин - единственный метаболический препарат с доказанной эффективностью как в ряде случаев при монотерапии, так и в комбинированной терапии ИБС. При монотерапии в двойном слепом сравнительном исследовании с участием 116 пациентов, страдающих стабильной стенокардией напряжения, антиишемиче-ская эффективность триметазидина в дозе 20 мг 2 раза в сутки сравнивалась с дилтиаземом в дозе 60 мг 3 раза в сутки. Период лечения составил 4 нед. В результате применение как триметазидина, так и дилтиазема способствовало снижению количества приступов стенокардии и уменьшало недельную потребность в нитратах. При этом отмечалось уменьшение депрессии сегмента ST и увеличение времени до достижения этой депрессии" . В двойном слепом многоцентровом исследовании в параллельных группах с участием 149 человек со стабильной стенокардией напряжения монотерапия три-метазидином (20 мг 2 раза в сутки) сравнивалась с про-пранололом (40 мг 3 раза в сутки). Через 3 мес лечения эти препараты показали сравнимую антиангинальную активность, оцениваемую по количеству приступов стенокардии в неделю, нагрузке и времени до появления депрессии сегмента ST глубиной 1 мм . Более широко исследована эффективность триметазидина в комбинированном лечении ИБС, особенно с лекарственными средствами, снижающими ЧСС. Так, в крупном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценивались безопасность и эффективность триметазидина у 426 пациентов со стабильной стенокардией . Пациентов разбили на 2 группы: 1-я получала метопролол 50 мг 2 раза в день и триметазидин 20 мг 3 раза в день, 2-я - метопролол 50 мг 2 раза в день и плацебо. Исследование продолжалось 12 нед. В группе триметазидина отмечались статистически значимое возрастание толерантности к физической нагрузке, снижение потребности в нитратах и количества приступов стенокардии, а также увеличение времени до появления депрессии сегмента ST глубиной 1 мм. Кроме того, исследователи ретроспективно оценили эффект триметазидина у пациентов с чрескожными коронарными вмешательствами. Таких пациентов в исследовании было 94. При этом после вмешательства у них оставались симптомы ИБС. После назначения триметазидина в течение 12 нед лечения у них отмечалось возрастание толерантности к физической нагрузке, снижались потребность в нитратах и число приступов стенокардии. В Российской Федерации проведено крупное исследование TACT, которое также подтвердило эффективность триметазидина в лечении ИБС. По дизайну это многоцентровое контролируемое простое слепое клиническое исследование. В него были включены 177 мужчин, страдающих стенокардией напряжения II-III функционального класса (ФК), у которых при монотерапии нитратами или бета-адреноблокаторами (бета-АБ) оставались приступы стенокардии напряжения. В первую неделю (I этап) исследования всем пациентам проводилась оценка стабильности стенокардии на основании результатов двух последовательно проведенных интервалом в 7 дней нагрузочных проб с дозированной физической нагрузкой на фоне монотерапии нитратами или бета-АБ. На I этапе (12 нед) пациентам в дополнение к ранее проводимому лечению добавляли триметазидин в дозе 20 мг

Авторы:

Издание: Consilium medicum
Год издания: 2014
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2014.-N 10.-С.73-75. Библ. 16 назв.
Просмотров: 60