Аденозиновые механизмы положительных и нежелательных эффектов тикагрелора

Аннотация:

Активация тромбоцитов играет ключевую роль в патогенезе острого коронарного синдрома (ОКС), в связи с чем назначение двойной анти-тромбоцитарной терапии в настоящее время признано обязательным у больных с ОКС как при использовании чрескожного коронарного вмешательства (4KB), так и при консервативной тактике ведения. Активация тромбоцитов и их последующая агрегация происходят под действием разных медиаторов, наиболее важными из которых являются тромбоксан А2 и аденозиндифосфат. Используемый до последнего времени тиенопи-ридиновый антиагрегант клопидогрел обладает широкой вариабельностью антитромботического эффекта у разных пациентов, что может быть обусловлено рядом его фармакокинетических свойств. Данный факт явился основанием активного поиска и изучения новых препаратов этого ряда . Тикагрелор - новый нетиенопиридиновый перо-ральный обратимо связывающийся антагонист P2Y12-рецепторов тромбоцитов прямого действия. Тикагрелор характеризуется более быстрым началом терапевтического эффекта и обеспечивает более стойкое и выраженное ингибирование активации тромбоцитов в сравнении с клопидогрелом. В то же время благодаря обратимости действия восстановление функции тромбоцитов после отмены тикагрелора происходит быстрее, чем при отмене клопидогрела . Результаты исследования PLATO (Platelet Inhibition And paTient Outcomes), сравнивающего эффективность, безопасность применения тикагрелора и клопидогрела у пациентов с ОКС с подъемом и без подъема сегмента ST, стали основанием для включения тикагрелора в качестве препарата 1-й линии в современные рекомендации. Результаты исследования PLATO продемонстрировали выраженные преимущества тикагрелора перед клопидогрелом у пациентов с ОКС - уменьшение смертности от сердечно-сосудистых причин (21%) и числа случаев инфаркта миокарда (16%) без увеличения крупных кровотечений . Однако результаты PLATO не только доказали ряд преимуществ тикагрелора над клопидогрелом, но и поставили новые вопросы. В частности, одной из наиболее обсуждаемых «загадок» явился факт снижения на фоне применения тикагрелора показателей общей смертности. Достоверное снижение общей смертности зарегистрировано в подгруппах пациентов с инфарктом миокарда и подъемом сегмента ST, подвергнутых как консервативному, так и инвазивному лечению. Наиболее выраженный эффект снижения данного показателя проявился у пациентов, которым в ходе исследования было проведено коронарное шунтирование. Трудно объяснить этот эффект тикагрелора исключительно его антиагрегантным действием. Кроме того, результаты исследования PLATO позволили выделить ряд негеморрагических побочных эффектов тикагрелора. Так, было показано, что в группе тикагрелора чаще, чем в группе клопидогрела, регистрировалась одышка: в 13,8% против 7,8% случаев.

Авторы:

Издание: Consilium medicum
Год издания: 2014
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2014.-N 10.-С.92-94. Библ. 31 назв.
Просмотров: 62