Роль перекрестных исследований в оценке эффективности препаратов для лечения больных с заболеваниями сердца

Аннотация:

Перекрестное клиническое исследование представляет собой исследование, в ходе выполнения которого каждый больной распределяется в группу последовательного применения каждого из двух вмешательств или более. То есть если предполагается оценить эффективность двух препаратов, то в ходе выполнения исследования в лечении каждого больного будут использованы два лекарственных средства (ЛС). Например, 50% пациентов рандомизированно распределяют в группу начального применения исследуемого препарата с последующим приемом ЛС, которое служит контролем, другие 50% больных в соответствии с результатами рандомизации распределяются в группу начальной терапии контрольным препаратом с последующим переходом на прием исследуемого ЛС. Развитие определенных клинических исходов (или изменение определенных показателей, которые используют в качестве косвенных критериев оценки) оценивают после приема каждого из исследуемых препаратов. В большинстве перекрестных исследований имеется период, который называется «фаза вымывания», - когда исследуемые препараты не применяются. Фазу вымывания используют, чтобы любой терапевтический эффект ЛС, применявшегося первым, прекращался до начала применения второго препарата. Имеется несколько подходов к определению порядка приема изучаемых препаратов в ходе выполнения перекрестных исследований. Наиболее часто используют два подхода - случайный и фиксированный. При использовании случайной схемы распределения участников перед выполнением первого периода исследования рандомизированно распределяют в группу исследуемого препарата или группу контроля. В течение второго периода в каждой группе терапия меняется. При фиксированной схеме распределения у всех больных выявляется одинаковый порядок применения исследуемых препаратов. Например, вначале (в течение первого периода исследования) все больные принимают исследуемьш препарат, а затем - препарат контроля, или наоборот. Стоит, однако, отметить, что в случае применения фиксированной схемы порядка приема исследуемых средств можно допустить, что исходы, развивающиеся при использовании препарата, применявшегося вторым, будут сходны с исходами, которые развивались бы в случае, если бы терапию начинали с этого препарата (т.е. принять допущение об отсутствии переноса эффекта первого исследуемого препарата на второй). Использование рандомизации при определении порядка назначения изучаемых препаратов позволяет исследователю ответить на вопрос о том, оказывает ли вообще порядок назначения данных препаратов какой-либо эффект. Почему перекрестные исследования становятся все более популярными? В чем их преимущество? Основное преимущество перекрестных исследований состоит в том, что каждый больной служит контролем самому себе. Значит, отсутствуют сомнения в сопоставимости групп по исходным характеристикам. При использовании такой схемы исследования для установления эффекта изучаемых вмешательств требуется включение меньшего числа больных. Недостатком перекрестной схемы исследования считается возможность переноса эффекта, т.е. на результаты оценки эффектов лечения в течение второго периода могут влиять эффекты терапии, которая применялась первой. В связи с этим исследователи должны осторожно выбирать продолжительность периода вымывания, который используют с целью минимизации эффектов переноса. Дело в том, что исходные характеристики больных перед выполнением второго периода исследования могут не совпадать с исходными характеристиками тех же больных перед началом первого периода, что приводит к существенному уменьшению преимуществ перекрестной схемы. В такой ситуации единственно полезными могут стать только результаты первого периода исследования. Нужно отметить, что период вымывания должен быть достаточно коротким, чтобы обеспечить желание больных продолжить участие в исследовании до его завершения. Поскольку в ходе выполнения исследования в отношении больного применяется каждый из типов терапии, досрочное прекращение наблюдения за больным или стойкое прекращение приема исследуемого препарата становятся критичными, так как потеря данных об одном участнике означает потерю данных о результатах применения каждого из вмешательств. Оценка эффектов применения препаратов для лечения больных с сердечнососудистыми заболеваниями с использованием перекрестной схемы исследования. Очевидно, что перекрестная схема исследования чаще всего применяется в тех случаях, когда его основная цель состоит в оценке влияния исследуемого препарата на так называемые косвенные, или «суррогатные», показатели (например, частоту сердечных сокращений - ЧСС или уровень артериального давления - АД), а не на частоту развития таких неблагоприятных клинических исходов, как смерть, развитие инфаркта миокарда или инсульта. Проанализировав отобранные редакционной коллегией реферативного журнала «Доказательная кардиология» статьи, отражающие результаты рандомизированных перекрестных исследований, можно выявить те ситуации, в которых авторы обычно прибегают к использованию подобной схемы исследования. С момента выхода №1 журнала «Доказательная кардиология» в целом было опубликовано 6 материалов, посвященных результатам таких исследований. Остановимся коротко на характеристиках и результатах данных исследований для того, чтобы продемонстрировать ситуации, в которых исследователи используют перекрестную схему. В ходе выполнения небольшого перекрестного рандомизированного клинического исследования .

Авторы:

Издание: Consilium medicum
Год издания: 2014
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2014.-N 10.-С.95-98. Библ. 9 назв.
Просмотров: 263