Резистин и диабетическая кардиомиопатия: патогенетические взаимосвязи

Аннотация:

Хорошо известно, что основная причина сердечно-сосудистой смертности больных сахарным диабетом типа 2 (СД 2) связана с развитием застойной сердечной недостаточности (СН). Существенный вклад в ее развитие вносят осложнения ишемичеишемичской болезни сердца (ИБС), которая встречается у данной категории пациентов в 2-4 раза чаще, чем у лиц без нарушений углеводного обмена. При этом развитие застойной СН приобретает особенно злокачественный характер в связи с тем, что при СД ишемиза-ция миокарда протекает на фоне специфических изменений сердечной мышцы, возникающих под влиянием нарушенного углеводного обмена. Подобное не-коронарогенное поражение миокарда у больных СД носит название диабетической кардиомиопатии. Диабетическая кардиомиопатия характеризуется наличием гипертрофии миокарда, снижением сократительной способности и нарушением диастолической функции левого желудочка (ЛЖ), апоптозом кар-диомиоцитов, фиброзом миокарда, в том числе связанным с общим увеличением содержания коллагена и преобладанием коллагена 3-го типа над коллагеном 1-го типа, развитием недостаточности кровообращения. К сожалению, механизмы развития этого состояния недостаточно ясны. Миокардиальное ремоделирование: фундаментальная концепция. Сердце обладает значительными возможностями изменять размер, форму и свои клеточно-молекулярные свойства в ответ на изменение гемодинамических или метаболических условий. К подобным факторам относятся и изменения потребляемых миокардом энергоносителей, как это имеет место при СД. За счет подобного ремоделирования сердце имеет возможность поддерживать внешнюю работоспособность на клинически приемлемом уровне . Важную роль в данном патофизиологическом мио-кардиальном ответе играют многочисленные типы клеток миокарда. Во-первых, это преимущественно кардиомиоциты и кардиальные фибробласты, во-вто-рых - эндотелиальные клетки и присутствующие в миокарде клеточные элементы крови. При этом характер ответа разных клеточных элементов зависит от свойств воздействующих факторов. Кардиомиоциты составляют большую часть миокарда, поэтому их гипертрофия с увеличением количества сократительных белков или других внутриклеточных кардиомиоцитарных органелл обязательно приводит к всеобщей кардиальной и особенно желудочковой гипертрофии. Немиоцитарные клеточные компоненты миокарда (кардиальные фибробласты, эндотелиальные клетки и клеточные элементы крови) также способствуют развитию гипертрофии. При этом они или сами увеличиваются в количестве, или начинают продуцировать ненормально большое количество разных молекул, которые могут как накапливаться внутри данных клеток, так и секретироваться в межмиокардиальное внеклеточное пространство. Подобный ремоделирующий процесс, по сути, является адаптивным, компенсаторным ответом, направленным на усиление сократительных возможностей сердечной мышцы и сохранение ее достаточной работоспособности и общего системного гомеостаза. Однако если такие индуцированные изменения носят вначале адаптивный характер, их длительное сохранение в большинстве случаев приводит к нарушению функционирования сердечной мышцы и появлению клинических признаков сердечно-сосудистой недостаточности. Генерация сократительной силы и передача сократительного усилия. Функция сердца связана с нагнетанием крови в сосудистое русло. В основе ее лежит сократительное усилие, осуществляемое саркомерами кардиомиоци-тов. Однако одного только усилия, развиваемого саркомерами, недостаточно для осуществления полезной кардиальной работы. Произведенное усилие не принесет нужных результатов, если оно одновременно будет передаваться в диаметрально противоположных направлениях саркомера. Усилие должно осуществляться в тщательно скоординированной форме вдоль вектора, который позволяет эффективно сокращаться как отдельному кардиомиоциту, так и миокарду в целом. Передача направленного усилия осуществляется за счет связи саркомера кардиомио-цита с экстрацеллюлярным матриксом миокарда с помощью сложного комплекса «соединительных» белков . Многие из этих белков продуцируются кар-диальными фибробластами. Принципиальная важность механизма, направленно передающего миокардиальное усилие от саркомера к экстрацеллюлярному матриксу, для реализации функции сократимости миокарда стала особенно очевидной в последние 10 лет. Наблюдение за пациентами с разными формами врожденной мышечной дистрофии обнаружило у большинства из них нарушение сократительной функции сердца, ведущее к развитию недостаточности кровообращения . Оказалось, что основная причина слабости периферической мускулатуры и нарушения сократительной функции сердца у этих больных связана с врожденными точечными генными мутациями, приводящими к дефициту синтеза «соединительного» белка дистрофи-на, физически соединяющего саркомер мышечной клетки с экстрацеллюлярным матриксом. In vitro сар-комеры кардиомиоцитов, выделенные у пациентов с данными формами мышечной дистрофии, сокращались совершенно нормально. Однако in vivo передача усилия с саркомера кардиомиоцита на экстрацеллю-лярный матрикс была нарушена, и работоспособность ЛЖ значительно снижена.

Авторы:

Издание: Consilium medicum
Год издания: 2014
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2014.-N 10.-С.109-116. Библ. 16 назв.
Просмотров: 75