Современные топические глюкокортикостероиды при лечении атопического дерматита

Аннотация:

Рациональная фармакотерапия. Из всех дерматологических лекарственных средств топические глюкокортикостероиды (ТГКС) являются самыми востребованными. Первым действительно эффективным препаратом из этой группы стал гидрокортизон, который применили M.Sulzberger и V.Witten в 1952 г., и с тех пор ТГКС стали основными лекарственными средствами для лечения воспалительных дерматозов. Терапевтическая эффективность наружных кортикостероидов улучшалась после индукции двойной связи между первой и второй молекулами углерода, а также после образования эфира с жирными кислотами в позиции С-17 или С-21. Галогенизация (фтором или хлором) в позиции С-6а и С-9а также усиливает эффект этих препаратов . В результате в настоящее время имеется достаточно большой спектр ТГКС разной степени активности. Фармакологические особенности.Распределение ТГКС по силе фармакологического действия основано на их способности вызывать сужение сосудов в коже и как следствие - уменьшать выраженность эритемы. Этот эффект связан с подавлением выработки естественных сосудорасширяющих веществ, таких как гистамин, брадикинин и про-стагландины. Способность конкретного кортикосте-роида вызывать сужение сосудов обычно коррелирует с его противовоспалительной активностью, поэтому для прогнозирования клинической активности действующего вещества часто используются тесты на вазоконстрикцию.Эти тесты в сочетании с двойными слепыми клиническими исследованиями легли в основу разделения ТГКС на 7 классов в зависимости от их фармакологической активности . Как видно из таблицы, одно действующее вещество может находиться одновременно в разных классах фармакологической активности в зависимости от используемой наружной лекарственной формы. Так, мо-метазона фуроат в форме мази соответствует II классу (высокоактивные), а в форме крема или лосьона -IV классу (средней активности); бетаметазона дипро-пионат в форме крема или мази является высокоактивным средством - II класс, а в форме лосьона его активность ниже среднего уровня - V класс. Это объясняется тем, что от наружной лекарственной формы зависит глубина воздействия и количество препарата, проникающего в кожу. Имеются данные о том, что величина концентрации ТГКС позволяет распределять их по разным классам активности (чем выше концентрация действующего вещества, тем сильнее действие препарата). Более того, противовоспалительная эффективность ТКГС может зависеть от биотрансформации активного компонента лекарственного средства в коже и особенностей состава основы препарата.Несомненно, данные факты надо учитывать при назначении лечения. Основные эффекты. Действие ТГКС направлено на основных участников воспалительной реакции: медиаторы воспаления, сосуды и клеточные элементы. Они обладают следующими основными эффектами: противовоспалительным, антиаллергическим, иммуносупрессивным и антипроли-феративным. Механизм действия ТГКС достаточно сложен и связан как с активацией экспрессии различных генов, отвечающих за синтез противовоспалительных белков (липокортин, нейтральная эндопепти-даза, ингибитор секреции лейкоцитов, антагонист рецепторов интерлейкина-1 и др.) , так и супрессией т ранскрипции провоспалительных цитокинов (интер-лейкинов 1-6, 8, 11, 12, фактора некроза опухоли, гра-нулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и др.), ферментов (циклооксигеназы, фосфолипазы Аг), эндотелина-1, молекул адгезии и других факторов. Таким образом, становится понятным, что применение ТГКС является обоснованным при всех иммуно-опосредованных дерматозах и в том числе при атопи-ческом дерматите (АтД). Атопический дерматит АтД - хроническое рецидивирующее кожное заболевание, которое чаще встречается в младенческом и детском возрасте. АтД часто связан с генетически детерминированными нарушениями барьерной функции кожи и сенсибилизацией к аллергенам. Заболеваемость среди населения разных стран составляет, как правило, не менее 5-10%, а в индустриально развитых государствах - около 20% . Иммуногенез АтД определяется особенностями генетически запрограммированного иммунного ответа на антиген под воздействием различных провоцирующих факторов. Длительная экспозиция антигена, стимуляция Тh2-клеток, продукция аллерген-специфических IgE-антител, дегрануляция тучных клеток, эозино-фильная инфильтрация и воспаление, усиливаемые повреждением кератиноцитов вследствие расчесов, приводят к хроническому воспалению в коже, которое играет важнейшую роль в патогенезе кожной гиперреактивности . Переносимость. ТГКС действительно считаются препаратами выбора при наружной терапии АтД, однако необходимо помнить о возможности развития побочных эффектов, особенно при длительном применении. Основными побочными эффектами являются: атрофия кожи за счет уменьшения выработки фибробластами коллагена, гипертрихоз, телеангиэктазии, стероидные акне, застойная гиперемия, замедленное заживление ран, присоединение вторичной инфекции (грибковой, вирусной, бактериальной).

Авторы:

Издание: Consilium medicum
Год издания: 2014
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2014.-N 6.-С.98-100. Библ. 21 назв.
Просмотров: 666