МОЛЕКУЛЫ-МАРКЕРЫ АКТИВАЦИИ ГЛИИ ПРИ НЕЙРОВОСПАЛЕНИИ: НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДЛЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ

Аннотация:

В обзоре представлена информация о роли НАД+-конвертирующих ферментов (CD38, CD157), комплекса МАС-1 и СЗ компонента комплемента в патогенезе острой и хронической нейродегенерации. Обсуждается роль указанных молекул как потенциальных молекул-маркеров и мишеней для диагностики и терапии нейродегенеративных заболеваний. Нейродегенерации - гибель нейронов, протекающая быстро (в течение нескольких часов или дней; острая нейродегенерация) или медленно (в течение месяцев и лет; хроническая нейродегенерация). К острой нейродегенерации относится повреждение головного мозга при остановке сердца, инсультах, травмах, после эпилептических припадков и при гипогликемии. Хроническая нейродегенерация происходит при некоторых неврологических и психиатрических заболеваниях: прионных инфекциях, болезнях Альцгеймера, Паркинсона и Пика, хорее Гентинггона, аутизме, шизофрении и других. Распространенность нейродегенеративных болезней с каждым годом увеличивается в связи с тенденцией к постарению населения - в мире наблюдается «пандемия» хронических заболеваний, в том числе нейродегенеративных; так, распространенность болезни Паркинсона в России варьирует от 22,57 до 139,9 человек на 100 тысяч населения; а глобальная распространенность деменции, по оценкам, достигает 24 миллионов, и, по прогнозам, удваивается каждые 20 лет. Ключевыми механизмами патогенеза патогенеза нейродегенерации являются прогрессирующая потеря функционирующих синапсов и нейронов, нейротоксичность (эксайтотоксичность и цитотоксичность), длительная и сильная активация микроглии (микроглиоз, нейровоспаление) и астроцитов (реактивный астроглиоз, формирование рубцов), митохондриальная дисфункция, окислительный стресс с накоплением продуктов окисления липидов, белков и нуклеотидов, поломка множества сигнальных путей, неэффективная инициация механизмов восстановления повреждений мозга (нейрогенез, нейритогенез, синаптогенез), дисфункция нейрон-глиальных взаимодействий с нарушением работы астроцитарно-нейрональных сетей, изменение (чаще всего увеличение) проницаемости гематоэнцефалического барьера, конечным итогом которых является клеточная гибель. Согласно современным представлениям, в нервной системе как фагоциты могут функционировать перициты, периваскулярные макрофаги и резидентные клетки микроглии. В физиологических условиях в головном мозге находятся «покоящаяся» («отдыхающая», резидентная, неактивная) микроглия, периваскулярные макрофаги и перициты, а также небольшое количество «патрулирующих» макрофагов.

Авторы:

Издание: Сибирское медицинское обозрение
Год издания: 2004
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2014.-N 5.-С.5-15. Библ. 66 назв.
Просмотров: 271