СНИЖЕНИЕ СИНТЕЗА ATP И ДИСФУНКЦИЯ БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕМБРАН. ДВА ВОЗМОЖНЫХ КЛЮЧЕВЫХ ЗВЕНА В РАЗВИТИИ ФЕНОПТОЗА. Обзор

Аннотация:

Метаболический синдром, получивший чрезвычайно широкое распространение в странах цивилизованного мира, в настоящее время может считаться одним из основных факторов, ведущих к ускоренной старости и преждевременной смерти. Этот синдром может быть тесно связан с возрастными нарушениями в работе гипоталамо-гипофизарной системы, которые, возможно, являются спусковым механизмом в развитии эндокринных и сердечно-сосудистых патологий. Повышение с возрастом порога чувствительности гипоталамуса к регуляторным сигналам вместе с малоподвижностью и избыточным рационом запускают каскад биохимических реакций, посредством которых может реализовываться запрограммированная гибель организма, феноптоз. Накопление в клетках жирных кислот и связанная с этим липотоксичность включает в себя инсулино-лептиновую резистентность, стресс эндоплазматического ретикулума, разобщение окисления и фосфорилирования и дисфункцию биологических мембран. Снижение синтеза АТР взаимосвязано с накоплением ионов кальция в клетке, дисфункцией митохондрий и повышением апоптотической активности. Возрастная активация mTOR (на которую, как известно, сильно влияет избыток энергетических субстратов) пагубно воздействует на один из главных защитных механизмов клеток, с помощью которого дефектные митохондрии заменяются на новые: будут подавляться митофагия и биогенез митохондрий, что еще более усилит дисфункцию митохондрий и окислительный стресс. Воспаление, индуцируемое жирными кислотами, повышает активность ядерного фактора NF-kB, хорошо известного стимула возрастных отклонений. Завершающей стадией в реализации феноптоза может быть дисфункция эндотелия, взаимосвязанная с окислительным стрессом, резистентностью к инсулину и самыми распространенными сердечно-сосудистыми патологиями.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2014
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2014.-N 10.-С.1300-1315. Библ. 110 назв.
Просмотров: 49