ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ АНТИОКСИДАНТОВ ХИНОЛЬНОЙ ПРИРОДЫ НА ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ КАРДИОЛИПИНА В ЛИПОСОМАХ

Аннотация:

В митохондриях млекопитающих молекулы кардиолипина служат основной мишенью окисления активными формами кислорода. Взаимодействие окисленных молекул кардиолипина с компонентами апоптозного каскада в свою очередь может приводить к гибели клеток. В настоящей работе в модельной системе (липосомы из бычьего кардиолипина) произведено сравнение действия хинол-содержащих синтетических и природных амфифильных антиоксидантов на перекисное окисление кардиолипина. Показано, что как убихинол, так и синтетические антиоксиданты, будучи добавленными в микро- и субмикромолярных концентрациях, полностью защищали липосомальный кардиолипин от перекисного окисления. Длительность их действия, однако, различалась, возрастая при наличии метоксильных групп (у синтетических производных убихинола), а также дополнительных восстановленных редокс групп (в случае родаминового и берберинового производных). Концентрация убихинола в мембране митохондрий существенно превышает использованные нами концентрации антиоксидантов и, казалось бы, должна полностью предотвращать перекисное окисление митохондриального кардиолипина. В действительности этого не происходит, кардиолипин в митохондриях окисляется, и данный процесс блокируется катионными антиоксидантами. Мы предполагаем, что в митохондриях существует фракция кардиолипина, не защищаемая природным убихинолом; скорее всего, опасности перекисного окисления in vivo подвержены те молекулы кардиолипина, которые недоступны для крупных, диффундирующих в липидном бислое внутренней мембраны митохондрий гидрофобных молекул убихинола, поскольку входят в состав комплексов мембранных белков. Защитой именно этой фракции кардиолипина от перекисного окисления можно объяснить благоприятное терапевтическое действие небольших, амфифильных митохондриально-направленных антиоксидантов, способных электрофоретически накапливаться внутри митохондрий под действием мембранного потенциала.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2014
Объем: 23с.
Дополнительная информация: 2014.-N 10.-С.1332-1354. Библ. 119 назв.
Просмотров: 57