НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ ИММУННЫЙ КОНТРОЛЬ НАД ОПУХОЛЬЮ В ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМОЙ

Аннотация:

Лечение диссеминированной меланомы кожи долгие годы оставалось сложной задачей. Проведение стандартной химиотерапии не оказывало принципиального влияния на общую продолжительность жизни пациентов. С учетом высокой иммуногенности опухоли иммунотерапия меланомы всегда была в центре внимания исследователей. Но первые реальные успехи иммунотерапии при метастатической меланоме связаны с появлением нового поколения иммунотерапевтических препаратов - ингибиторов регуляторных молекул ключевых этапов иммунного ответа. В статье рассмотрены основные препараты данной группы, представлены последние результаты клинических исследований, проведенных при диссеминированной меланоме. Меланома кожи исторически считалась высоко иммуногенной опухолью, учитывая особые взаимоотношения, складывавшиеся между ней и иммунной системой. Хорошо известны случаи спонтанного регресса первичной меланомы, лимфоидная инфильтрация опухоли, развитие аутоиммунных реакций в виде витилиго на фоне заболевания и др. Неудивительно, что иммунотерапия меланомы всегда была в центре внимания исследователей, однако результаты использования различных иммунотерапевтических подходов, включая вакцины, цитокины, опухоль-инфильтрирующие лимфоциты и др., оставались довольно скромными до конца 1910-х гг. Следует отметить лишь эффективность высо-кодозного режима интерлейкина-2 при метастатической меланоме (ММ) кожи, который продемонстрировал возможность достижения длительных стойких ремиссий у очень немногочисленной популяции больных . Ввиду высокой токсичности этот метод не получил широкого распространения и в настоящее время применяется в нескольких центрах США. Первые реальные успехи иммунотерапии при ММ связаны с появлением ипилимумаба, моноклонального антитела к антигену 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (cytotoxic lymphocyte antigen-4, CTLA-4). Этот препарат стал первым представителем нового направления в иммуноонкологии, а именно преодоления с помощью лекарственных препаратов толерантности иммунной системы и восстановления противоопухолевого иммунного ответа. Он также стал первым препаратом за последние несколько десятилетий, который показал принципиальную возможность увеличения продолжительности жизни пациентов с ММ. В результате интенсивных исследований была сформирована концепция о существовании ряда т.н. иммунных контрольных точек (immune checkpoints) или систем регуляции (торможения) иммунного ответа, ответственных за то, чтобы активация Т-клеток происходила только в нужное время . Существование этих регуляторных систем необходимо организму для предотвращения аутоиммунных нарушений. В то же время исследования показали, что опухолевые клетки используют эти системы для того, чтобы избежать иммунного надзора . Таким образом, задача состоит в том, чтобы заблокировать системы контроля и восстановить противоопухолевый иммунный ответ. Известно, что активация Т-клетки происходит после представления ей антигена антиген-презентирующей клеткой (АПК) . Однако, для того чтобы предотвратить реакцию на ауто-антигены и развитие аутоиммунности, процесс активации контролируется системой торможения иммунного ответа, где антигену CTLA-4 отводится ключевая роль. Экспрессия этого антигена на поверхности Т-лимфоцитов и его связь с соответствующей мишенью на поверхности АПК тормозят активацию Т-лимфоцитов и подавляют Т-клеточный иммунный ответ. Ипилимумаб, представляющий собой полностью гуманизированное моно-клональное антитело, обладает способностью конкурентно связываться с CTLA4 и блокировать его негативный эффект. Это в свою очередь приводит к стимуляции противоопухолевой активности Т-лимфоцитов. Таким образом, уникальная особенность препарата состоит в том, что он воздействует не на опухоль, а на иммунную систему пациента, возвращая ей способность контроля над опухолью. Уже первые исследования ипилимумаба показали, что этот препарат может вызывать длительные объективные ответы и стабилизацию у больных диссеминированной меланомой .

Авторы:

Издание: Фарматека
Год издания: 2014
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2014.-N 17.-С.25-30. Библ. 21 назв.
Просмотров: 91