АПОПТОЗ И ВИРУСЫ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Аннотация:

В совместной эволюции с эукариотами вирусы приобрели способность модулировать различные биомеханизмы клеток, включая апоптоз. Практически все вирусы, в том числе возбудители простого герпеса 1- го и 2-го типов (ВПГ-1, ВПГ-2 или HHV-1, HHV-2), синтезируют белковые факторы, которые могут ингибировать апоптоз, обеспечивая условия для репликации вируса в клетке, или (что значительно реже) индуцировать программируемую смерть клетки и распространение вирусов по организму с ее фрагментами . Вектор модуляции апоптоза определяется сложным балансом про- и антиапоптотических отношений между вирусами и клетками. Показано, что практически все ДНК-вирусы экспрессируют антиапоптотические белки, РНК-вирусы такие белки синтезируют крайне редко , что связано с высокой скоростью их репликации и отсутствием необходимости в отмене апоптотического сигнала . Для подавления апоптоза клеток ДНК-вирусы используют разные механизмы: малые ДНК-содержащие вирусы (например, папилломо- и аденовирусы) блокируют эффекты клеточного белка р53 - "хранителя" генома, физиологическая функция которого состоит в активации множественных проапоптотических генов в стрессовых ситуациях . Вирусы насекомых, такие как бакуловирус, продуцируют белки, ингибиру-ющие каспазы - специфическое ферментное семейство цистенил-аспартат-протеаз, - ключевое звено в механизме классического апоптоза . Представители герпесвирусов - вирус герпеса человека 8-го типа (ВГЧ-8; HHV-8), провоцирующий развитие саркомы Капоши, и вирус герпеса человека 4-го типа - вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), имеют гены, которые кодируют гомологи клеточных антиапоптотических белков семейства В-клеточной лимфомы (Bcl-2), играющих важную роль в реализации митохондриального пути апоптоза . Способность влиять на апоптоз инфицированных клеток особенно велика у крупных ДНК- содержащих вирусов, к которым относятся вирусы простого герпеса (ВПГ) . Уже на самых ранних стадиях инфицирования ВПГ выступают триггерами апоптоза и при прогрессировании инфекции блокируют апоптоз, используя соответствующие антиапоптотические белковые факторы, кодируемые их ранними и поздними генами. В основе антиапоптотического эффекта ВПГ лежала гипотеза, согласно которой активатором блока апоптоза является только один вирусный ген, идентифицированный как US3. Однако последующие исследования доказали, что "сценарий" влияния вирусов на апоптоз значительно сложнее. Были идентифицированы другие вирусные гены (и позже - соответствующие им белковые транскрипты), которые действовали как активные блокаторы апоптоза. Так, у ВПГ-1 определены ранние гены ICP27 и ICP4 [3, 4], делеция каждого из которых приводит к репликации дефектных и проапоптотических вирусов. У ВПГ-2 важную антиапоптотическую функцию в инфицированных клетках выполняет ранний ген ICP10PK . За проявление антиапоптотических качеств ВПГ-1 отвечают также его поздние гены - US3, US5, gD, gj и соответствующие транскрипты . Помимо блока апоптоза, они участвуют в сохранении вируса в клетках нервных узлов и развитии вирусоносительства .

Авторы:

Издание: Морфологические ведомости
Год издания: 1996
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2014.-N 3.-С.5-14. Библ. 88 назв.
Просмотров: 164