К ВОПРОСУ О МЕХАНИЗМЕ РАДИОЗАЩИТНОГО ДЕЙСТВИЯ ИНГИБИТОРОВ NO-СИНТАЗ

Аннотация:

Проведено изучение влияния на гемодинамику и проявления противолучевой активности двух ингибиторов NO-синтаз (NOS) из класса производных изотиомочевины, различающихся селективностью к изоформам фермента: соединения Т1023 — селективного ингибитора эндотелиальной и ин-дуцибельной NOS; и соединения NTT2 — высокоселективного ингибитора нейрональной NOS. Оба соединения в дозе 1/7 ЛД50у15, оказывая вазопрессорное действие, вызывали у нормотонических крыс Вистар резкую барорефлекторную реакцию. Однако характер изменений гемодинамики качественно различался. При воздействии Т1023 высокий тонус сосудов сохранялся длительно, и рефлекторный сдвиг приводил к значительному и продолжительному снижению системного кровотока (на 35—45%), создающего условия для развития циркуляторной гипоксии. Под влиянием NTT2 рефлекторное изменение гемодинамики сопровождалось вазодилятацией, и системный кровоток сохранялся на исходном уровне. В дозах 1/4-1/3 ЛД50/15 Т1023 эффективно защищал мышей-гибридов F1 при воздействии у-излучения в дозе 10 Гр и стволовые клетки их костного мозга при облучении в дозе 6 Гр, не уступая в противолучевом действии цистамину. Соединение NTT2 в этих дозах радиозащитного действия не проявляло. Полученные результаты свидетельствуют в пользу того, что ведущим механизмом радиозащитного действия ингибиторов NOS является развитие гемоцир-куляторных изменений, сопровождающихся тканевой гипоксией. При таком механизме действия значимую противолучевую активность можно ожидать у ингибиторов, эффективно подавляющих прежде всего эндотелиальную NOS. Производные изотиомочевины, ингибиторы NO-синтаз, вазопрессорное действие, радиозащитное действие.

Авторы:

Издание: Радиационная биология.Радиоэкология
Год издания: 2014
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2014.-N 5.-С.500-506. Библ. 23 назв.
Просмотров: 33