ВЛИЯНИЕ АНАБАЗИНА НА ЛЕТАЛЬНОСТЬ И СОДЕРЖАНИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В КРОВИ МЫШЕЙ В РАННЕЙ ФАЗЕ СЕПСИСА

Аннотация:

В экспериментах на неинбредных белых мышах установлено, что активация альфа7п-ацетилхолинорецепторов (альфа7п AChR) анабазином в дозах 1,0 и 5,0 мг/кг за 2 ч до моделирования сепсиса (внутрибрюшинное введение взвеси микробных тел Е. coli) вызывает существенное дозозависимое снижение летальности мышей вследствие уменьшения в крови концентрации провоспалительных цитокинов ФНО-альфа, ИЛ-1бета, ИЛ-6. Анабазин в дозе 0,1 мг/кг не оказывал существенного влияния на исследованные показатели. По данным литературы в настоящее время смертность от сепсиса составляет более 1/3 от всех смертельных исходов, связанных с болезнями и их осложнениями , причем этот показатель продолжает увеличиваться . В 1987 г. установлено, что холинергическая стимуляция существенно снижает летальность белых мышей от сепсиса , а в последующем доказана целесообразность применения холиномиметиков для экстренной активации неспецифической антимикробной резистентности организма при различных инфекционных процессах. Выявленный феномен обеспечивается реализацией холинергического антивоспалительного пути — "cholinergic anti-inflammatory pathway" , который включает: активацию м-холинорецепторов (mAChR) головного мозга, модулирующих иммунорегуляторную функцию блуждающего нерва; возбуждение эфферентных волокон п. vagus; действие ацетилхолина на альфа7п-ацетилхолиноре-цепторы (альфа7nAChR) макрофагов, моноцитов, нейтро-филов и лимфоидных дендритных клеток. В этих клетках возникновение противовоспалительного эффекта обеспечивается киназой JAK2; фактором транскрипции STAT3; транскрипционным фактором NF-кВ. Под влиянием холинергической стимуляции реализация данных биохимических механизмов в макрофагах, моноцитах, нейтрофилах ингибирует продукцию ими фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-а), протеина В1 — HMGB1, макрофагально-воспалительного протеина-2 — М1Р-2, интерлейкинов — ИЛ-1бета, ИЛ-6 . Активация ацетилхолином альфа7nAChR клеток фагоцитарно-мо-ноцитарной системы (а также лимфоидных дендритных клеток) приводит к снижению летальности от сепсиса вследствие уменьшения продукции этими клетками провоспалительных цитокинов (ПВЦ) . Доказано, что такой же эффект способен вызвать м-холиномиметик ацеклидин, действующий на mAChR ядра п. vagus продолговатого мозга . Изучение возможности снижения летальности при сепсисе воздействием на различные участки холинергического антивоспалительного пути, в частности, при помощи активаторов альфа7nAChR, в настоящее время представляют большой интерес. Целью исследования являлась оценка влияния активации альфа7nAChR анабазином в различных дозах на летальность мышей в ранней фазе сепсиса, вызванного экспериментальным перитонитом, и определение содержания провоспалительных цитокинов ФНО-альфа, ИЛ-1бета, ИЛ-6 в крови.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2014
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2014.-N 11.-С.20-22. Библ. 15 назв.
Просмотров: 39