РОЛЬ CD95/FAS-PEЦEПTOPA В ИНДУКЦИИ АПОПТОЗА ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Аннотация:

Одним из механизмов действия противоопухолевых препаратов является инициация апоптоза посредством активации CD95/Fas сигнального пути. Ранее было показано, что в отсутствие CD95/Fas рецептора противоопухолевые препараты из группы нитрозоалкилмочевины не вызывают гибели клеток меланомы in vitro, однако липосомальные формы оказывают цитотоксическое действие. Целью настоящей работы стало изучение роли CD95/FAS-peцeптopa в механизме клеточной гибели, индуцируемой липосомальной и традиционной лекарственными формами аранозы - препарата из группы нитрозоалкилмочвины. Клеточные линии меланомы человека mel Mtp, mel Mtp clone X, mel Z и mel Kor были охарактеризованы по экспрессии рецептора CD95/Fas методом проточной цитофлуорометрии с использованием МКА против CD95 и по наличию мРНК С095-рецептора. Клетки линии mel Kor экспрессировали антиген CD95. тогда как на всех остальных клеточных линиях экспрессия данного антигена отсутствовала. В МТТ-тесте сравнили действие аранозы в лекарственной форме «лиофилизат для приготовления раствора для инъекций» (араноза-лио) и в липосомальной лекарственной форме (липосомальная араноза) на эти клеточные линии. Клетки линии mel Kor были чувствительны к цитотоксическому действию аранозы-лио, а клетки линий mel Mtp, mel Mtp clone X и mel Z - устойчивы (p<0,05). Липосомальная араноза оказывала дозо-зависимое цитотоксическое действие на все исследованные клеточные линии. С помощью двойного окрашивания аннексином V и пропидием йодидом было показано, что в клетках mel Kor араноза-лио, так же, как и липосомальная араноза, в концентрации 450 мг/мл индуцировала ранний и поздний апоптоз, а при концентрации 900 мг/мл - поздний апоптоз и некроз. На клетках mel Z, mel Mtp, mel Mtp clone X араноза-лио не индуцировала апоптоз. Липосомальная араноза дозо-зависимым образом индуцировала ранний и поздний апоптоз в клетках линий mel Z. mel Mtp, mel Mtp clone X.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2005
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2014.-N 3.-С.3-7. Библ. 27 назв.
Просмотров: 38