АУТОСОМНЫЕ РАКОВО-ТЕСТИКУЛЯРНЫЕ ГЕНЫ

Аннотация:

Существует группа генов, экспрессия которых в норме характерна для только герминогенных и эмбриональных клеток. По причине эпизодически наблюдаемой экспрессии при онкологических заболеваниях эти гены получили название РТГ. Согласно особенностям локализации этих генов в человеческих хромосомах, выделяют группу Х-хромосомных и не-Х-хромосомных, или аутосомных РТГ. Биологические характеристики этих генов рассматриваются в сравнении этих групп между собой. В отличие от Х-хромосомных, аутосомные РТГ представлены в виде единственной копии, не образуют кластеров. Если функции Х-хромосомных РТГ только предполагаются, как кодирование транскрипционных факторов, то для белков, кодируемых аутосомными РТГ, характерно огромное разнообразие по морфологии и функциям кодируемых белков. Большая часть данных о биологии аутосомных РТГ была собрана при изучении их роли в гаметогенезе. Некоторые белки, кодируемые не-Х-хромосомными генами, способны связываться с регуляторными областями в ДНК и модулировать транскрипцию целевых генов. Среди контролируемых генов могут быть и другие РТГ. Аутосомные РТГ JARID1B, BORIS и BRDT важны для остановки одних программ транскрипции и запуска других. Так, JARID1B кодирует белок, который опосредованно подавляет экспрессию многих Х-хромосомных РТГ. Транскрипционный фактор BORIS, напротив, способствует экспрессии ряда РТГ, в том числе аутосомного TSP50 и Х-хромосомных MAGE-A1, SPANX и NY-ESO-1. Фактор BRDT активирует экспрессию аутосомного РТГ DDX43 и соматических SFRS2, DDX5, HNRPK и TARDBP. Синаптонемный комплекс формируется из белков SCP-1, SCP-2, SCP-3 и SPOl 1, которые также кодируются аутосомными РТГ. Белки PRM1 и PRM2 предназначены для конденсации хроматина и определяют реализацию экспрессии отцовских генов. Белок ТРХ1, экспонированный на внешнюю мембрану созревающей герминогенной клетки, обеспечивает её выживание. SP17 и АКАРЗ, взаимодействуя друг с другом, активируют движение жгутика сперматозоида. Другие мембранные белки - ACRBP. ADAM2 и SLLP1 - способствуют успешному оплодотворению. Наконец, секреторный белок SEMG1 создаёт среду для выживания и движения сперматозоидов. Нокаут хотя бы одного из представителей данного семейства генов оказывается фатальным при гаметогенезе, так как аутосомные и Х-хромосомные РТГ экспрессируются одновременно в большом числе, составляя собственные биологические программы для каждой стадии развития гамет. Какие преимущества получает опухолевая клетка при экспрессии аутосомных РТГ, сказать сложно, так как при трансформации реализуется только отдельные элементы общей программы экспрессии РТГ. В наши дни роль аутосомных РТГ в медицине определена только иммуногенностью белков, кодируемых ими. Но в будущем, возможно, свойства аутосомных РТГ, экспрессирующихся в опухолевой клетке, будут учтены при прогнозировании течения заболевания.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2014
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2014.-N 3.-С.77-82. Библ. 62 назв.
Просмотров: 47