ДЕЙСТВИЕ ГИДРОКСИДА АЛЮМИНИЯ НА СИСТЕМУ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА И ИММУНОГЕННОСТЬ БАКТЕРИАЛЬНЫХ И СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИГЕНОВ STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE

Аннотация:

Цель: Исследование действия гидроксида алюминия на молекулярно-клеточные механизмы активации врожденного иммунитета и его адъювантное действие на иммуногенность природных бактериальных и синтетических антигенов пневмококка. Определяли поверхностные маркеры дендритных клеток (ДК), мононуклеарных лейкоцитов (MЛ) и уровень цитокинов методом проточной цитометрии; титр IgG — методом ИФА. Протективную активность оценивали в опытах активной защиты мышей от заражения вирулентными штаммами пневмококка. В результате гидроксид алюминия повышал содержание МЛ селезенки мышей, экспрессирующих TLR2 и TLR4. Прибавление его в культуру незрелых ДК индуцировало появление популяции клеток с маркерами зрелых ДК — CD83, CD80, CD86, хотя уровень недифференцированных клеток (CD34) и клеток с молекулами адгезии (CDllc, CD38) не изменялся. ДК продуцировали в среду культивирования IL-1бета, IL-5, IL-10, IFNy. Увеличение продукции цитокинов происходило через 2 ч после однократного введения мышам и сохранялось в течение срока наблюдения (24 ч). Выработка Thl (IFNy, TNFa) и Th2 (IL-5, IL-10, GM-CSF) цитокинов свидетельствовала о поляризации иммунного ответа по Thl/Th2 типу. После двукратного введения гидроксида алюминия мышам повышалось число MЛ с маркерами CD19+, CD5+, NK1.1+, CD25+, МНСII при снижении CD3+, CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов. Активация адаптивного иммунитета характеризовалась высоким титром IgG к капсульному полисахариду пневмококка и защитой 90 — 100% мышей от заражения летальными дозами штаммов S. pneumoniae, выявлена при двукратной иммунизации мышей конъюгатами синтетических олигосахаридов пневмококка с БСА, сорбированными на гидрооксиде алюминия, тогда как природные бактериальные антигены обеспечивали 90 — 100% выживаемость животных при иммунизации без адъюванта. Представлены данные о действии гидроксида алюминия на ключевые эффекторы врожденного иммунитета: ДК, NК, TLRs и продукцию цитокинов. Показано, что этот адъювант целесообразно вводить в ассоциации с конъюгатами синтетических олигосахаридов пневмококка с белком-носителем.

Авторы:

Издание: Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии
Год издания: 2014
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2014.-N 6.-С.59-67. Библ. 23 назв.
Просмотров: 58