ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ Р5Э-ЗАВИСИМОЙ СИСТЕМЫ СОХРАНЕНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ ГЕНОМА ПО СОДЕРЖАНИЮ МИКРОРНК И МРНК В КРОВИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Аннотация:

РАДИАЦИОННАЯ БИОЛОГИЯ. Цель: Исследовать содержание зрелых mirl25b, mir21, mir34a, mirl45, mir 16, let7a, а также мРНК генов P53, MDM2, MDMX, модулирующих активность р53-зависимой системы сохранения стабильности генома, в крови онкологических больных до и после лучевой терапии для оценки прогноза заболевания и выявления наиболее перспективных мишеней для фармакологической коррекции. Материал и методы: В работе использовали цельную кровь пациентов с диагнозом рак предстательной железы (РПЖ), рак молочной железы (РМЖ), рак головы и шеи (РГШ), полученные до и после курса ЛT. Контролем служила кровь здоровых доноров. ЛT проводили на установке «РОКУС» (60Со). Суммарная доза облучения за курс лечения составляла около 70 Гр. Содержание зрелых микроРНК и мРНК определяли при помощи количественной обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени с ген-специфическими прай-мерами. Относительная экспрессия рассчитывалась согласно методу ААС,. Статистическая обработка результатов проводилась с применением парного критерия Вилкоксона и непараметрического критерия Манна—Уитни. Данные приведены как медиана и квартили, нормированные к медиане группы «контроль», принятой за 1. Результаты: В крови у пациентов РПЖ, по сравнению с донорами, выявлена низкая экспрессия MDMX и высокое содержание mir21 и let7a. ЛТ приводила к увеличению mir34a и не влияла на другие показатели. У пациентов РМЖ до ЛТ наблюдали высокие значения mir 145, mir21, mir34. Экспрессия MDM2 после ЛТ падала. У больных РГШ обнаруживается существенное превышение уровня mir21, mirl45, mir34a относительно контроля, ЛТ приводила к увеличению содержания let7a. Заключение: Низкая эффективность функционирования Р53-зависимой системы поддержания стабильности генома является фактором, обеспечивающим высокую радиорезистентность опухолей. Инактивация р53 в раковых клетках осуществляется за счет мутаций в гене Р53, повышения активности его эндогенных ингибиторов MDM2, MDMX и изменения баланса регуляторов системы зрелых mirl6, 21, 34, 125, 145. Обнаружено увеличение содержания mirl45, mir21, mir34, let7 у пациентов с новообразованиями. Предполагается, что изменения экспрессии этих показателей в периферической крови онкобольных могут иметь информационную значимость для оценки эффективности лечения и разработки фармакологических средств корректировки р53-зависимой системы.

Авторы:

Издание: Медицинская радиология и радиационная безопасность
Год издания: 2006
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2015.-N 1.-С.5-14. Библ. 58 назв.
Просмотров: 47