Высокая частота мутаций в генах BRCA1, BRCA2, СНЕК2, NBN, BLM у больных раком яичников в российской популяции

Аннотация:

Ранняя диагностика рака яичников (РЯ) представляет собой важную проблему современной онкогинекологии в связи со значительной частотой выявления опухолей на поздних стадиях. Интенсивный скрининг показан пациенткам из группы высокого риска, в которую входят носители мутаций в генах предрасположенности к РЯ. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 были обнаружены у 46 (22,8%) больных РЯ, преобладала (58,7%) мутация 5382insC в гене BRCA1. У 32,6% пациенток РЯ был диагностирован в возрасте 51 года и старше. Частота среднененетрантных мутаций (UOOdelC и IVS2+1G>A в гене СНЕК2, 657del5 в гене NBN, 1642С>Тв гене BLM) составила 0,5—1,0% в группе больных РЯ и 0—0,3% в контрольной группе здоровых женщин. У большинства этих пациенток (5/6) РЯ был диагностирован в возрасте до 50 лет. Мутация 470Т>С в гене СНЕК2 чаще встречалась в контрольной группе (6,6%), чем в группе больных РЯ (5,0%). Впервые в РФ показана высокая частота мутации IVS2+ 1G>A в гене СНЕК2 в неотобранной группе больных РЯ: отношение шансов составило 11,9 (95% доверительный интервал 9,5—14,3; р=0,056). Сделан предварительный вывод о ее важной роли в развитии РЯ в российской популяции, наши результаты должны быть верифицированы в последующих исследованиях. Для мутаций 1100delC, IVS2+1G>A и 470Т>Св гене СНЕК2, 657del5в гене NBN, 1642С>Тв гене ВLMразличия частоты в группе больных РЯ с контрольной группой не были достоверны, что, предположительно, связано с низкой популяционной встречаемостью этих генетических маркеров; а в случае с мутацией 470Т>С в гене СНЕК2 — с ее невысокой пенетрантностью. Учитывая доказанную в многочисленных исследованиях клиническую значимость всех изученных среднененетрантных мутаций и подтвержденную нами их распространенность в российской популяции, их включение в диагностическую панель для выявления наследственной предрасположенности к РЯ является обоснованным. Ассоциированные риски выше для редких мутаций, приводящих к образованию укороченных нефункциональных белков: 1100delC и IVS2+1G>A в гене СНЕК2, 657del5 в гене NBN и 1642С>Т в гене BLM. Пенетрантность мутации 470Т>С в гене СНЕК2 ниже, необходимо принимать во внимание этот факт при проведении медико-генетического консультирования. Суммарная частота мутаций в генах BRCA1, BRCA2, СНЕК2, NBN, BLM у больных РЯ составила 30,7%, что обуславливает целесообразность проведения молекулярно-генетического скрининга в этой категории больных.

Авторы:

Издание: Опухоли женской репродуктивной системы
Год издания: 2014
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2014.-N 4.-С.51-56. Библ. 25 назв.
Просмотров: 63