ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ АРТРИТА, ПАТОГЕНЕЗ КОТОРЫХ СВЯЗАН С ЭКСПРЕССИЕЙ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ (TNF)

Аннотация:

Ревматоидный артрит — системное аутоиммунное воспалительное заболевание, сопряженное с повреждением суставов. Точная этиология ревматоидного артрита (РА) не ясна, но считается, что вклад в развитие этого заболевания вносят как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. Для патогенеза РА характерна повышенная экспрессия фактора некроза опухолей (TNF, TNF-a). Применение блокаторов TNF является одной из наиболее эффективных стратегий в лечении РА, однако терапевтический ответ наблюдается не у всех пациентов. Кроме того TNF несет ряд важных, в том числе защитных, функций в организме, и супрессия TNF может быть сопряжена с возникновением нежелательных побочных эффектов, таких как, например, увеличение частоты инфекционных заболеваний. Экспериментальные модели аутоиммунного артрита необходимы для изучения механизмов патогенеза заболевания, а также для сравнительной оценки различных блокаторов TNF. В настоящей работе, наряду с обзором состояния проблемы, представлены собственные данные по двум успешно разработанным экспериментальным моделям артрита: коллаген-индуцированному артриту и артриту, вызываемому переносом антител к коллагену у мышей линий С57В1/6 и BALB/c, а также у мышей, «гуманизованных» по гену tnf, полученных на генетической основе С57В1/6. Показано, что TNF-дефицитные мыши устойчивы к развитию коллаген-индуцированного артрита, а экспериментальная терапия блокаторами TNF значительно снижает симптомы заболевания. Кроме того нами создан флуоресцентный детектор экспрессии TNF in vivo. Полученные результаты позволяют рассматривать эти модели в качестве экспериментальной платформы для исследования механизмов действия анти-TNF препаратов.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2014
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2014.-N 12.-С.1648-1656. Библ. 49 назв.
Просмотров: 77