КОРОТКИЕ ОТКРЫТЫЕ РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ РЕГУЛИРУЮТ ТРАНСЛЯЦИЮ ДЛИННОЙ ИЗОФОРМЫ мРНК ГЕНА SLAMF1, КОДИРУЮЩЕГО КОСТИМУЛЯТОРНЫЙ РЕЦЕПТОР CD150

Аннотация:

Более 40% генов человека содержат в 5'-нетранслируемых областях (5'-НТО) короткие открытые рамки считывания (кОРС), уменьшающие эффективность трансляции основного белка, и кроме того экспрессируют хотя бы одну укороченную изоформу мРНК, не содержащую кОРС. Мы исследовали регуляцию трансляции мРНК гена SLAMF1. Данный ген кодирует мембранный белок CD150 — член CD2 суперсемейства, костимуляторный рецептор лимфоцитов, рецептор вируса кори и микробный сенсор макрофагов. Транскрипты гена SLAMF1 представлены как минимум двумя изоформами, отличающимися длиной 5'-НТО. В длинной изоформе мРНК SLAMF1, содержащей в 5'-НТО четыре кОРС, стоп-кодон кОРС4 перекрывается с AUG-кодоном основной рамки, образуя потенциальный сайттерминации-реинициации UGAUG, а между стартами кОРС2 и кОРСЗ находится последовательность, идентичная т.н. «мотиву 1» из последовательности TURBS. Эта последовательность присутствует в полицистронных РНК некоторых вирусов и необходима для реализации механизма сопряженной терминации-реинициации при их трансляции. В модельной клеточной системе репортерная мРНК на основе 5'-НТО короткой изоформы мРНК SLAMF1, не содержащей кОРС, транслируется в 5—6 раз эффективнее, чем м РНК с 5'-НТО длинной изоформы. Нуклеотидные замены, разрушающие старт-кодоны кОРС2-4, существенно повышают эффективность трансляции репортерной РНК, в то время как замена двух нуклеотидов в составе «мотива 1» TURBS снижает ее вдвое. Эти данные позволяют предположить, что TURBS-подобные элементы могут быть задействованы в регуляции трансляции некоторых клеточных мРНК, содержащих кОРС. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: биосинтез белка, регуляция трансляции, кОРС, мРНК.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2014
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2014.-N 12.-С.1715-1723. Библ. 38 назв.
Просмотров: 28