ИНФЕКЦИЯ КЛЕТОК ГЛИОМ ОНКОЛИТИЧЕСКИМ ВИРУСОМ СЕНСИБИЛИРУЕТ ИХ К ТЕРАПИИ ТЕМОЗОЛОМИДОМ

Аннотация:

Опухолевые стволовые клетки являются объектами исследований и терапевтических интервенций. Недавно популяция клеток, обладающая характеристиками стволовых клеток, была идентифицирована в глиомах. Оказалось, что такие клетки экспрессируют поверхностный маркер проминин-1/CD 133, формируют сфероиды in vitro и отличаются высокой способностью к делению с превращением их в нейроны, астроциты или олигодендроциты. Активация генетических программ в опухолевых стволовых клетках контролирует не только их дифференциацию, но и высокую устойчивость к терапевтическим препаратам. В этой работе мы продемонстрировали, что глиомные стволовые клетки могут служить эффективными мишенями для онколитической терапии. Более того оказалось, что онколитическая аденовиротерапия в присутствии ингибиторов GLI-сигнального пути увеличивает эффективность применения темозоломида ex vivo. Мультиформная глиобластома - наиболее распространенная и агрессивная форма первичной опухоли головного мозга. Несмотря на агрессивные терапевтические подходы, включая лечение темозоломидом, выживаемость пациентов не превышает 24 мес. Одна из причин низкой продолжительности жизни этой группы пациентов может быть связана с нечувствительностью опухолевых клеток к терапии и высоким уровнем их резистентности, что является большой клинической проблемой в нейроонкологии. Мультиформная глиобластома является высоко гетерогенной опухолью, состоящей из популяции клеток, обладающих различным потенциалом к росту и чувствительности к терапии. Известно, что проминин (CD 133) - маркер мезенхимальных CD34+ клеток, представлен на поверхности стволовых клеток глиом, резистентных к терапии. Показано, что в данных клетках генетические изменения затрагивают WNT-, NOTCH- и GLI- сигнальные пути, которые необходимы клеткам для поддержания жизнедеятельности.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2014
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2014.-N 4.-С.45-49. Библ. 13 назв.
Просмотров: 36