ГЕН SLCО1B1 В АСПЕКТЕ ФАРМАКОГЕНЕТИКИ

Аннотация:

Полипептид, транспортирующий органические анионы 1В1 (ОАТР1В1)- это транспортер гепатоцитов человека, который опосредует поглощение многих эндогенных и экзогенных соединений. Генетические вариации гена транспортера растворенных веществ 1В1 (SLCО1B1), который кодирует белок ОАТР1В1, могут влиять на фармакокинетику лекарственных средств и приводить к межличностным различиям в ответе организма на прием фармпрепаратов. В этом обзоре мы рассмотрим современные знания об экспрессии, функционировании белка ОАТР1В1 и о влиянии полиморфизмов гена SLCО1B1 на эффективность и безопасность различных лекарственных средств. Ключевые слова: SLCО1B1, ОАТР1В1, полиморфизм, фармакогенетика. Белки-транспортеры и фармакогенетика. Генетическая изменчивость ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, уже давно является признанным фактором, связанным с различием ответов организма на лекарственную терапию и наличием у пациентов побочных эффектов. Семейство цитохромов особенно важно в этом отношении. Другая область, где генотип может значительно влиять на фармакотерапию - это транспортеры. Транспортеры - это белки, которые переносят эндогенные соединения или ксенобиотики через биологические мембраны при помощи активных или пассивных механизмов. Они могут быть классифицированы как поглощающие или выводящие, в зависимости от направления транспортировки.Более чем 400 мембранных транспортеров, которые представляют два основных суперсемейства - транспортеры растворенных веществ (Solute carriers, SLC) и АТР-связывающие белки-транслокаторы (ATP-binding cassette, ABC), были описаны в геноме человека. Многие из этих транспортеров охарактеризованы на молекулярном уровне и располагаются в тканях и клеточных мембранах организма человека. Степень экспрессии генов, кодирующих транспортные белки, может оказывать влияние на биодоступность и фармакокинетику различных фармпрепаратов. Кроме того, генетические вариации, такие как однонуклеотидные полиморфизмы (SNPs - single nucleotide polymorphisms) транспортных белков, могут изменять степень поглощения или выведения из клетки лекарственных средств и их метаболитов .

Авторы:

Издание: Сибирское медицинское обозрение
Год издания: 2004
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2015.-N 1.-С.5-15. Библ. 60 назв.
Просмотров: 70