ПЕПТИДЫ КАК ИНГИБИТОРЫ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБИНА И АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ

Аннотация:

В обзоре представлен анализ литературных и собственных экспериментальных данных о влиянии регуляторных пептидов на систему свертывания крови. Различные природные и синтетические пептиды ингибируют свертывающую активность фермента тромбина и агрегацию тромбоцитов. Прямыми специфическими ингибиторами тромбина являются пептиды, разработанные на основе аминокислотной последовательности Д-Phe-Pro-Arg. Из ткани и слюны кровососущих организмов выделены сильные специфические природные ингибиторы фактора Ха протромбиназного комплекса, которые тормозят генерацию тромбина на ранних стадиях каскадного процесса свертывания крови: из ткани клеща Omithodoros moubata антикоагулянтный пептид (КАП), рекомбинантный КАП из слюнных желез клеща Omithodoros savignyi и пептиды с высокой антикоагулянтной активностью из слюнных желез мухи цеце Glossina morsitans morsitans и летучей мыши, вампира Desmodus rotundus. Для полного и надежного предупреждения тромбообразования применяют совместно ингибиторы тромбина и агрегации тромбоцитов. Основной завершающей фазой агрегации тромбоцитов является связывание мембранного тромбоцитарного рецептора ГП IIb/IIIa с адгезивным белком фибриногеном, обладающим специфической аминокислотной последовательностью. Пептидные соединения на основе Arg-Gly-Asp конкурируют с фибриногеном за связывание с тромбоцитарным рецептором. Синтезированы многие пептидомиметики (МК-852, RO-44), сильный антитромбоцитарный агент интегрилин, из яда змей выделены многие прямые ингибиторы агрегации тромбоцитов, обладающие аминокислотной последовательностью Arg-Gly-Asp. Упомянутый выше рекомбинантный клещевой антикоагулянтный пептид, кроме ингибирования свертывающей активности тромбина, способен эффективно тормозить агрегацию тромбоцитов. Природные пептиды этого типа и синтетические пептидомиметики быстро и необратимо связываются с тромбоцитарным рецептором ГП П&ДПа и тормозят агрегацию. Кроме того, они имеют короткий период полужизни в плазме. Их преимущество перед другими агентами состоит именно в быстроте и силе действия. В наших экспериментальных исследованиях показано, что простейшие пролинсодержащие пептиды Pro-Gly, Trp-Pro, Pro-Gly-Pro (вероятные фрагменты коллагена и эластина) обладают значительным антитромбоцитарным и антикоагулянтно-фитринолитическими эффектами как in vitro, так и in vivo. Возможно, пептиды этого типа являются эндогенными антитромботическими агентами.

Авторы:

Издание: Успехи физиологических наук
Год издания: 1999
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 1999.-N 2.-С.80-91
Просмотров: 107