Поиск | Личный кабинет | Авторизация |
АНТИАПОПТОТИЧЕСКИЙ ГЕН bcl-2 ПРЕПЯТСТВУЕТ РЕАКТИВАЦИИ ПРОГРАММЫ СТАРЕНИЯ, ИНДУЦИРОВАННОЙ ИНГИБИТОРОМ ГИСТОНОВЫХ ДЕАЦЕТИЛАЗ БУТИРАТОМ НАТРИЯ В ФИБРОБЛАСТАХ КРЫСЫ, ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ ОНКОГЕНАМИ Е1А И c-Ha-Ras
Аннотация:
Исследовали роль гена устойчивости к апоптозу bcl-2 в активации программы клеточного старения, индуцированного ингибитором гистоновых деацетилаз (HDACi) бутиратом натрия (NaBut) в трансформированных фибробластах крысы. Работу проводили на клетках линии крысиных эмбриональных фибробластов, трансформированных онкогенами Е1А, cHa-Ras и bcl-2 (клетки ERasBcl), устойчивых к апоптозу. Контролем служила родительская линия клеток, трансформированных Е1А и cHa-Ras (клетки ERas). Показано, что NaBut в значительно меньшей степени подавляет пролиферацию клеток ERasBcl, чем контрольных ERas, несмотря на задержку прохождения по клеточному циклу в фазе GiB обеих линиях. Гипертрофия, вызванная действием NaBut, выражена в меньшей степени у клеток ERasBcl, чем у клеток ERas, что обусловлено более низким уровнем активации комплекса mTORC 1, контролирующего синтез белка и биогенез рибосом. Активацию mTORC 1 оценивали по фосфорилированию его мишеней — рибосомного белка S6 и ингибитора фактора инициации трансляции eIF4E — белка 4Е-ВР1. Исследование динамики содержания одного из главных маркеров формирования аутофагосом — белка LC3 — показало, что накопление липидсвязанной формы LC3-II, маркирующей мембраны аутофагосом, при действии NaBut в 6с/-2-экспрессирующих трансформантах имеет проходящий характер в отличие от линии ERas. Кроме того, в клетках ERasBcl не происходило активации ассоциированной со старением бета-галактозидазы — маркера стареющих клеток. Совокупность полученных результатов позволяет говорить о том, что высокий уровень экспрессии bcl-2, блокирующего апоптотическую гибель, препятствует реализации тумор-супрессорной программы клеточного старения, индуцированной NaBut.
Авторы:
Гордеев С.А.
Издание:
Цитология
Год издания: 2015
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2015.-N 2.-С.135-143. Библ. 0 назв.
Просмотров: 28