АНАЛИЗ УЧАСТИЯ МОНОАМИНЕРГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ В РЕАЛИЗАЦИИ НЕЙРОПСИХОТРОПНЫХ ЭФФЕКТОВ НЕЙРОГЛУТАМА

Аннотация:

Установлено, что нейроглутам (26 мг/кг) потенцирует стереотипию, вызванную агонистом постсинаптических дофаминовых рецепторов апоморфином (1 мг/кг) и подавляет каталепсию, вызванную блокатором постсинаптических дофаминовых рецепторов галоперидолом (1 мг/кг), что свидетельствует о его стимулирующем влиянии на дофаминергическую нейропередачу. Нейроглутам (26 мг/кг) не влияет на содержание норадреналина и дофамина (ДА) в гомогенатах структур мозга крыс, однако увеличивает концентрацию метаболитов дофамина 3,4-диоксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) во фрональной коре и гомованилиновой кислоты (ГВК) в гиппокампе, что говорит о его положительном влиянии на скорость утилизации ДА, кроме того, увеличивает показатели, характеризующие скорость кругооборота ДА - ДОФУК/ДА и ГВК/ДА в стриатуме. Методом радио-лигандного связывания in vitro с использованием [С-3Н]-сульпирида показано, что нейроглутам (10~10—10~4 М) не проявляет прямого взаимодействия с дофаминовыми Д2-рецепторами, однако при субхроническом системном введении (5 дней — ежедневно однократно в дозе 26 мг/кг) нейроглутам способствовует повышению плотности Д2-рецепторов в префронтальной коре, что указывает на его способность модулировать экспрессию указанных рецепторов. Данные нейрохимического и радиолиандного анализа свидетельствуют об участии в нейропсихотропном действии нейроглута-ма как пресинаптических (интенсификация метаболического оборота ДА), так и постсинаптических (ДА-рецепторы) механизмов дофаминергической нейропередачи. Нейроглутам не влиял на выраженность гиперкинеза, вызванного метаболическим предшественником серотонина 5-гид-рокситриптофаном, на содержание серотонина и его метаболитов в структурах мозга крыс, не изменял рецепторного связывания [С-3Н]-кетансерина (антагониста 5-НТ2А-РеиептоР°в) в префронтальной коре мозга как в условиях in vitro, так и при субхроническом введении в условиях ex vivo, что указывает на отсутствие прямого участия серотонинергической системы в фармакологическом действии изучаемого средства. Ключевые слова: нейроглутам, производные глутаминовой кислоты, дофамин, дофаминергическая ней-ропередача, дофаминовые рецепторы, радиолигандное связывание in vitro и ex vivo.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2015
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2015.-N 1.-С.27-36. Библ. 19 назв.
Просмотров: 31