ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНОЙ СИСТЕМЫ В МОЗГЕ КРЫС С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ, ВЫЗВАННЫМ ИММУНИЗАЦИЕЙ ПЕПТИДОМ 11-25 МЕЛАНОКОРТИНОВОГО РЕЦЕПТОРА 4-ГО ТИПА

Аннотация:

Меланокортиновая система мозга, включающая меланокортиновые рецепторы 4-го типа (М4Р), играет ключевую роль в регуляции энергетического гомеостаза, контролирует функции нервной системы. Ингибирование М4Р приводит к ожирению и метаболическому синдрому. Предполагается, что в основе этого лежат изменения, возникающие в нейромедиаторных системах мозга. Для доказательства этого было изучено влияние длительной иммунизации крыс БСА-конъюгатом пептида K-[TSLHLWNRSSHGLHGn"25]-A (К-[11-25]-А), соответствующего внеклеточному N-концевому участку М4Р, на активность гормоночувствительной аденилатциклазной сигнальной системы (АЦСС) мозга. У крыс, которых многократно, на протяжении года, иммунизировали БСА-конъюгатом (группа "И") отмечали повышение массы тела, нарушение толерантности к глюкозе, инсу-линовую резистентность, дислипидемию. Через 13 мес. после начала эксперимента оценивали активность АЦСС в синаптосомальных мембранах, выделенных из мозга крыс. Базальная активность АЦ и ее регуляция ГИДФ и форсколином не отличались от таковых в контроле. В группе "И" снижались стимулирующие АЦ эффекты а-меланоцитстимулирующего гормона (а-МСГ), М4Р-агониста THIQ, дофамина и гипофизарного АЦ-активирующего полипептида и ослаблялись ингиби-рующие АЦ эффекты серотонина и 5-нонилокситриптамина, агониста серотониновых рецепторов (CP) lB/lD-подтипа. При этом сродство М4Р к агонистам не менялось. Стимулирующий АЦ эффект М3Р-агониста у-МСГ усиливался, что является компенсаторной реакцией на ослабление функций М4Р. Стимулирующие АЦ эффекты серотонина, агониста CP 6-го типа EMD-386088, релаксина и норадреналина, а также ингибирующие эффекты норадреналина, 02-агониста бромо-криптина и соматостатина в группе "И" не менялись. Таким образом, ингибирование М4Р вследствие иммунизации БСА-конъюгатом пептида К-[11-25]-А меняет чувствительность АЦСС мозга крыс к пептидам меланокортинового семейства и другим нейрогормонам. Эти изменения характеризуются гормональной и рецепторной специфичностью, и могут быть одной из причин инсулино-вой резистентности, метаболического синдрома и функциональных нарушений в ЦНС и на периферии в условиях М4Р-дефицита. Ключевые слова: аденилатциклаза, аденилатциклазная сигнальная система, гипофизарный аденилат-циклазу активирующий полипептид, дофамин, мозг, меланокортиновый рецептор, меланоцитстиму-лирующий гормон, метаболический синдром, иммунизация, пептид, серотонин.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2015
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2015.-N 1.-С.37-47. Библ. 39 назв.
Просмотров: 38