Влияние генной терапии с использованием гена АРОЕЗ на структурные и функциональные проявления вторичных повреждений гиппокампа при черепно-мозговой травме в эксперименте

Аннотация:

Цель — исследовать эффективность генной терапии при черепно-мозговой травме (ЧМТ) путем оценки влияния липосомальной трансфекции ткани головного мозга плазмидным вектором, несущим ген АРОЕЗ человека, на структурные и функциональные проявления развития вторичных повреждений головного мозга в остром периоде экспериментальной ЧМТ у крыс разного возраста. Тяжелая ЧМТ наносилась крысам под общей анестезией свободным падением груза массой 450 г с высоты 1,5 м. Внутрижелудочковая инфузия катионных липосом DOTAP, несущих 25 мкг плазмидного вектора pCMV-SPORT6 с комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислотой гена АРОЕЗ, выполнялась с помощью осмотических помп ALZET. После исследования двигательных функций (по шкале двигательной дисфункции) и когнитивных функций (в водном лабиринте Мориса) на 5-е и 10-е сутки после ЧМТ и генной терапии проводилось комплексное морфологическое, электронно-микроскопическое, иммуногистохимическое и морфометрическое исследование поля СА1 гиппокампа. В результате на модели тяжелой ЧМТ у взрослых и старых крыс линии Wistar отмечены существенные изменения морфофункционального состояния гиппокампа, а также неврологических и когнитивных функций. Генная терапия, а именно липосомальная трансфекция клеток центральной нервной системы плазмидным вектором, несущим ген АРОЕЗ человека, положительно влияет на структуру и ультраструктуру гиппокампа — сокращает индуцированную ЧМТ гибель нейронов и улучшает их качественный состав, нормализует нейрон-глиальное взаимодействие, уменьшает глиоз и микроглиальную реакцию, аксональное повреждение, деструкцию миелина и накопление липофусцина, что имеет определенные возрастные особенности. После генной терапии в головном мозге животных наблюдалось уменьшение интенсивности процессов апоптоза (в большей степени присущее взрослым крысам). Все это сопровождается более быстрым и выраженным регрессом неврологических и когнитивных расстройств, характерных для ЧМТ. При введении плазмидного вектора после ЧМТ значительно повышалась выживаемость старых крыс по сравнению с животными того же возраста, не получавшими генной терапии. Генная терапия с использованием гена АРОЕЗ обладает терапевтическим потенциалом в лечении тяжелой ЧМТ.

Авторы:

Издание: Журнал вопросы нейрохирургии им.Н.Н.Бурденко
Год издания: 2015
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2015.-N 2.-С.21-32. Библ. 4 назв.
Просмотров: 26