НОВЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ В РАЗРАБОТКЕ И ИЗУЧЕНИИ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ ТИРЕОТРОПНОГО И ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНОВ

Аннотация:

Гипофизарные гликопротеиновые гормоны — лютеинизирующий (ЛГ) и тиреотропный (ТТГ) — осуществляют свое регуляторное действие на клетку через сопряженные с G-белками рецепторы, специфически связываясь с их внеклеточным доменом. Существует и альтернативный путь активации рецепторов ЛГ и ТТГ, когда низкомолекулярные органические молекулы связываются с аллостерическим сайтом рецептора, локализованным внутри его трансмембранного канала. Низкомолекулярные агонисты имеют ряд преимуществ в сравнении с гликопротеиновыми гормонами: высокая эффективность не только при парентеральном, но и при пероральном способе введения, низкая иммуногенность, химическая стабильность, более низкая стоимость. В отличие от гипофизарных гликопротеиновых гормонов, наделенных активностью агонистов, низкомолекулярные соединения могут быть не только агонистами, но также инверсионными агонистами и нейтральными антагонистами. Недавно было показано, что низкомолекулярные агонисты рецептора ЛГ способны стимулировать мутантные его формы, восстанавливая процессинг рецептора в клетке и повышая его чувствительность к ЛГ, что важно при лечении репродуктивных дисфункций, вызванных мутациями в рецепторе ЛГ. В настоящем обзоре обобщены достижения последних лет по разработке низкомолекулярных регуляторов рецепторов ТТГ и ЛГ и изучению молекулярных механизмов их действия. В нем также представлены собственные данные по созданию низкомолекулярных агонистов рецептора ЛГ на основе тиенопиримидинов, которые эффективны как in vitro, так и in vivo при различных способах введения.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2005
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2015.-N 3.-С.167-176. Библ. 0 назв.
Просмотров: 23