Генетические особенности систем генерации оксида азота предопределяют устойчивость организма к развитию карциномы

Аннотация:

Предрасположенность к опухоли часто определяется тем, насколько эффективно генотип индивида формирует иммунную защиту. Важным фактором такой защиты является макрофагальный NO. Мы предположили, что уязвимость организма к развитию опухоли может предопределяться генетическими особенностями систем генерации NО. Содержание NО в опухоли изменяли с помощью ITU, ингибитора iNOS, с-РТЮ, ловушки NО и SNP, донора NO. Продукцию NО макрофагами оценивали по нитритам в культуральной среде. iNOS оценивали с помощью Western blot анализ. Фенотип макрофагов оценивали с помощью цитофлуориметрии по CD маркерам. Данные опытов показали, что продолжительность жизни мышей C57BL/6N с опухолью Эрлиха была на 25% больше, чем у C57BL/6J. Снижение содержания NО в опухоли снижало продолжительность жизни высокоустойчивой к опухоли сублинии C57BL/6N на 23%. Повышение содержания NО повышало продолжительность жизни низкоустойчивой сублинии C57BL/6J на 26%. Макрофаги C57BL/6N, имели в 1,5 раза более высокую продукцию NO и содержание iNOS, по сравнению с макрофагами C57BL/6J. CD маркеры фенотипа определили фенотип макрофагов C57BL/6N как Ml, а фенотип макрофагов C57BL/6J как М2. Таким образом, уязвимость организма к развитию опухоли может предопределяться генетическими особенностями систем генерации макрофагального NО. C57BL/6J, в отличие от C57BL/6N не синтезируют NNT (nicotinamide nucleotide transhydrogenase) и имеют различия в однонуклеотидном полиморфизме. Важная роль NО в устойчивости к карциноме, NNT и однонуклеотидный полиморфизм заслуживают внимания при разработке новых методов противоопухолевой терапии.

Авторы:

Издание: Патологическая физиология и экспериментальная терапия
Год издания: 2015
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2015.-N 1.-С.65-71. Библ. 28 назв.
Просмотров: 28