Исследование показателей апоптоза у больных с преинвазивным и инвазивным раком шейки матки

Аннотация:

В статье дана оценка степени нарушения апоптотической программы у больных преинвазивным и инвазивным раком шейки матки (РШМ) с помощью определения экспрессии генов каспаз-3, -6, -8 и -9 в мононуклеарах периферической крови (МНПК) и опухолевой ткани на двух уровнях регуляции — мРНК (транскрипционный уровень) и протеолитической активности (посттрансляционный уровень). Обследованы 75 больных с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (ЦИН) III степени тяжести (средний возраст 32,9±7,4 года), 45 - с IA стадией (31,3±6,0 года), 21 — со II стадией (43,6±13,2 года), 15 — с III—IV стадиями (46,9±11,1 года) РШМ. Были выделены 2 контрольные группы: в 1-ю вошли 30 практически здоровых доноров без патологии шейки матки и вируса папилломы человека (ВПЧ), во 2-ю — 30 больных преинвазивным и микроинвазивным РШМ. Установлено, что по мере прогрессии РШМ происходит повышение мембранной экспрессии CD95 в МНПК-фракции при ЦИН 1/1 степени и ранних стадиях РШМ более чем в 2 раза и наблюдается положительная корреляция количества СD95+-лимфоцитов со стадией РШМ (r=0,91; R2=0,82; р«0,01). Обнаружено усиление активности каспазы-8 (r=0,92; R2=0,86; р«0,01), каспазы-6 (r= 0,77; R2=0,59; р«0,01) и подавление активности каспазы-9 (r=—0,60; R2=0,36;р<0,01) в МНПК, указывающие на повышение чувствительности к Fas-индуцированному апоптозу. Напротив, в ткани опухоли, начиная с ЦИН III степени, формируется апоптоз-резистентный фенотип, что определено с помощью экспрессии каспазы-3 (r=—0,72; R2=0,52; р<0,01), каспазы-6 (r=—0,59; R2=0,38;р<0,01) и каспазы-9 (r=—0,67; R2=0,45; р<0,01) по уровню м РНК и протеолитической активности. Показано, что развитие РШМ сопровождается многосторонними нарушениями апоптотических процессов, которые реализуются в подавлении функционирования каспаз и множественной резистентности опухолевых клеток к апоптотическим стимулам. Полученные результаты дают возможность рассматривать гены каспазы как возможные перспективные биомаркеры в комплексной диагностике ЦИН и ранних форм РШМ (в сочетании с морфологическими критериями и другими молекулярными маркерами вирусного происхождения).

Авторы:

Издание: Опухоли женской репродуктивной системы
Год издания: 2015
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2015.-N 1.-С.61-68. Библ. 24 назв.
Просмотров: 37