ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ АГРЕГАЦИИ БЕТА-АМИЛОИДА

Аннотация:

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространённым нейродегенеративным заболеванием. Согласно гипотезе "амилоидного каскада", ключевым событием патогенеза болезни Альцгеймера является переход бета-амилоидного пептида (Абета) из мономерного состояния в агрегированное. Механизм агрегации Абета интенсивно изучается in vitro с использованием синтетических пептидов с помощью физико-химических методов, позволяющих оценивать размер, молекулярную структуру и морфологию образующихся агрегатов. В обзоре рассмотрены как хорошо известные, так и недавно появившиеся физико-химические методы исследования агрегации Абета, включая методы микроскопии, оптические и флуоресцентные методы, метод электронного парамагнитного резонанса, электрохимический и электрофоретический методы, гель-фильтрацию и масс-спектрометрические методы. Обсуждаются достоинства и недостатки методов. Отмечена уникальная возможность одновременно наблюдать как мономеры Абета, так и его олигомеры и крупные агрегаты с помощью методов атомно-силовой микроскопии и флуоресцентной корреляционной спектроскопии, а также высокая чувствительность последнего, позволяющая следить за процессом агрегации в низкоконцентрированных растворах А бета. Среди масс-спектрометрических методов выделен метод спектрометрии ионной подвижности/масс-спектрометрии, который, наряду с определением спектра олигомеров Ар, позволяет получать информацию об их структуре. Одновременное использование нескольких методов, позволяющих получить взаимодополняющие данные об агрегатах Абета, является наиболее оптимальным экспериментальным подходом к исследованию процесса агрегации бета-амилоидных пептидов in vitro.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2015
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2015.-N 2.-С.203-218. Библ. 142 назв.
Просмотров: 51