ВЛИЯНИЕ 5-АМИНО-4-(1,3-БЕНЗОТИАЗОЛ-2-ИН)-1 -(3-МЕТОКСИФЕНИЛ)-1,2-ДИГИДРО-3Н-ПИРРОЛ-3-ОНА НА СОСТОЯНИЕ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ РАКЕ ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА КРЫС

Аннотация:

Проведено исследование влияния производного пиррола 5-амино-4-( 1,3-бензотиазол-2-ин)-1-(3-метоксифенил)-1,2-дигидро-3Н-пиррол-3-она (Д1) на состояние органов верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (желудка и тощей кишки) и печени при 1,2-диметилгидразин-индуцированном раке толстого кишечника крыс. Показано отсутствие выраженной токсичности исследуемого соединения по отношению к указанным органам. Обнаружено, что в условиях канцерогенеза Д1 оказывает защитное действие, уменьшая воспаление и способствуя нормализации морфофункциональной активности слизистой оболочки желудка и тощей кишки крыс. Д1 также не усугубляет повреждения печени, вызванные канцерогеном, хотя и не является гепатопротектором. Ключевые слова: производное пиррола; рак толстого кишечника; желудок; тощая кишка; печень. Важным критерием при разработке противоопухолевого лекарственного средства на основе действующего вещества является, наряду с его эффективностью, отсутствие отрицательного влияния на состояние организма при длительном применении. Органы пищеварения первыми подвергаются воздействию веществ экзогенного происхождения, в том числе лекарственных препаратов, при их пероральном применении, и именно со стороны пищеварительной системы наблюдается большинство побочных эффектов противоопухолевой терапии. Это связано с повышенной чувствительностью эпителия желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) к воздействию цито-статиков вследствие его высокой пролиферативной активности , а также с уязвимостью печени, обеспечивающей процессы детоксикации ксенобиотиков . Наиболее распространенным методом лечения не-оплазий является химиотерапия, которая обладает высокой частотой побочных эффектов . В последнее время привлекают внимание ингибиторы протеинкиназ как специфические ингибиторы пролиферативной активности, обладающие специфическим воздействием на трансформированные клетки и незначительной токсичностью по отношению к нормальным клеткам организма. Однако информация об их системном воздействии противоречива , что требует детальных исследований в каждом конкретном случае. Особенно это касается низкомолекулярных ингибиторов протеинкиназ, перспективных вследствие умеренной специфичности, предполагающей широкий спектр злокачественных "мишеней", удобства применения (возможность перо-рального введения) и меньшей стоимости, по сравнению с моноклональными антителами [5]. В качестве таких веществ привлекают внимание производные пиррола, синтезированные после in silico дизайна Научно-производственным химико-биологическим центром Киевского национального университета им. Тараса Шевченко [2]. В частности, высокая цитостатическая активность in vitro была установлена для соединения 5-амино-4-( 1,3-бензотиазол-2-ил)-1 -(3-метоксифе-нил)-1,2-дигидро-ЗН-пиррол-3-она (далее Д1) (рис. 1) [2]. Это соединение обладает противоопухолевой активностью, сравнимой с таковой классического препарата 5-фтор-урацила [12]. Исходя из этого, целью нашей работы является изучение воздействия производного пиррола Д1 на слизистую оболочку желудка, тощей кишки и печень.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 1996
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2015.-N 4.-С.14-21. Библ. 18 назв.
Просмотров: 53