ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ФЕНИЛБУТИРАТА НАТРИЯ КАК ИНГИБИТОРА ДЕАЦЕТИЛАЗЫ ГИСТОНОВ НА МОДЕЛИ КАРЦИНОМЫ ЭРЛИХА

Аннотация:

Противоопухолевую активность фенилбутирата натрия изучали на 120 самках беспородных мышей с перевиваемой асцитной опухолью Эрлиха. Препарат вводили с питьевой водой в дозах 400, 800 и 1200 мг/кг в сутки в течение 21 дней. Противоопухолевый эффект оценивали по торможению роста опухоли и увеличению продолжительности жизни. Показано, что наибольший эффект фенилбутират натрия оказывает в дозе 800 мг/кг, тормозит рост опухоли на 71% и на 28% увеличивает продолжительность жизни животных при низкой токсичности. Поиски новых противоопухолевых препаратов, обладающих высокой эффективностью и низким токсическим профилем, являются ключевой проблемой в клинической онкологии. В последние годы одним из перспективных классов противоопухолевых препаратов, отвечающих этим требованиям, являются ингибиторы деацетилаз гистонов (HDAC). Механизм их действия заключается в стимулировании быстрого накопления гиперацетилированных гистоновых белков, приводящем к деконденсации хроматина и активации транскрипции ряда генов,подавленных в опухолевых клетках. Из препаратов данного класса внимание онкологов привлекает фенилбутират (ФБ) — дериват масляной кислоты, естественное биологическое соединение, обнаруженное в органах и тканях человека в миллимолярных концентрациях. В многочисленных исследованиях in vitro и in vivo установлено, что ФБ индуцирует цитостазис, дифференцировку и апоптоз в различных гематологических и солидных опухолях. Цель данной работы — изучить дозовую зависимость противоопухолевой активности и переносимость ФБ при пролонгированном пероральном введении на модели карциномы Эрлиха.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2015
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2015.-N 5.-С.612-614. Библ. 15 назв.
Просмотров: 72