ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ ГИСТОНОВЫХ ДЕАЦЕТИЛАЗ НА РОЛЬ Gadd45 В РЕПАРАЦИИ ДНК

Аннотация:

Ингибиторы гистоновых деацетилаз (ИГД) вызывают необратимый блок клеточного цикла и старение трансформированных клеток ElA+Ras. ИГД бутират натрия (NaB) вызывает нарушение репарации ДНК и, как следствие, фосфорилирование маркера разрывов ДНК — гистона Н2АХ. Для белков семейства Gadd45 показана роль в регулировании пролиферации, апоптоза и репарации. В настоящей работе мы изучали влияние NaB на репарацию через модулирование белка Gadd45a. Наши результаты, полученные с использованием Gаdd45-дефицитных клеток, показали, что супрессия Gadd45 приводит к снижению эффективности репарации ДНК — как базальной, так и в присутствии NaB. Однако в экспрессирующих Gadd45 клетках подавление репарации NaB снижено, что, возможно, является следствием NaB-зависимого накопления Gadd45 в ядре и перераспределения его олигомерных форм. Вследствие этого происходит изменение характера взаимодействия Gadd45 с белками-партнерами, принимающими участие в регулировании пролиферации и репарации, что в свою очередь приводит к инициированию процессов восстановления поврежденной ДНК. Так, при действии NaB происходит усиление конкурентного взаимодействия p21/Wafl с белком Gadd45, в результате чего снижается количество комплекса p21/Wafl с PCNA, инактивирующего активность PCNA в репарации. Таким образом, в отсутствие Gadd45 происходит накопление разрывов ДНК вследствие сниженной эффективности репарации, тогда как индуцированная ИГД активация Gadd45 способствует восстановлению поврежденной ДНК. В условиях дефицита Gadd45 индуцированные генотоксическими агентами или ИГД повреждения ДНК не могут быть восстановлены, вследствие чего в трансформированных клетках Gadd45-/- запускается программа апоптотической гибели.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 1996
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2015.-N 4.-С.247-253. Библ. 0 назв.
Просмотров: 44