Иммунная гетерогенность рака молочной железы I стадии: биологическое, популяционное и прогностическое значение (опыт международного сотрудничества)

Аннотация:

Цель: изучить биологическое, популяционное и прогностическое значение иммунной гетерогенности опухолей при раке молочной железы (РМЖ) I стадии в двух независимых популяциях (российской и голландской). Материалы и методы: изучены клинические, морфологические характеристики и течение заболевания у 518 больных РМЖ I стадии, которые получили лечение в ФГБНУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина, клинике ГБОУ ДПО РМАПО (п=315) и Лейденском университетском медицинском центре - LUMC, Leiden University Medical Center (n=203) с 1985 по 2010 г. Парафиновые блоки опухолей пациенток были исследованы в LUMC; морфологические характеристики включали степень анаплазии, гистологический тип (определены на цельном опухолевом слайде) и опухолевые маркеры (ER, PR, HER2, Ki67, НС10, НСА2, HLA-E, HLA-G, Foxp3), экспрессия которых была исследована при иммуногистохимическом исследовании в микрочиповых образцах опухолей. Была изучена экспрессия иммунных маркеров у российских и голландских женщин, оценена иммунная гетерогенность РМЖ I стадии, также выделено 3 вида иммуногенности опухоли (высокая, умеренная и низкая). Была оценена популяционная и прогностическая роль иммуногенности для дальнейшего прогноза пациенток с РМЖ I стадии (в общей группе, подгруппах с/без адъювантной системной терапии). Статистический анализ выполнен с помощью международной статистической программы SPSS 20.0; различия считались достоверными при р<0,05. Результаты исследования: иммунные характеристики опухолей при РМЖ I стадии имеют важные популяционные различия: опухоли российских больных высоко экспрессируют классические молекулы HLA I класса (НС10+ в 91%, НСА2+ в 48%, совместная экспрессия НС10+НСА2+ в 48% случаев), но и высоко экспрессируют неклассические маркеры HLA I класса (HLA-E+ в 99%, HLA-G+ в 26%). Кроме того, опухоли российских пациенток имеют высокую инфильтрацию РохрЗ(+)-регуляторными клетками (в 73% случаев), что приводит к супрессии противоопухолевого ответа. В результате карциномы российских женщин являются высокоиммуногенными лишь в 14% случаев. Опухоли голландских пациенток умеренно презентируют классические молекулы HLA I класса (НС10+ в 74% случаев, НСА2+ в 41%, совместная экспрессия НС10+НСА2+ отмечена в 38% случаев), умеренно экспрессируют неклассические маркеры (HLA-E+ в 48%, HLA-G+ в 47%) и инфильтрированы РохрЗ(+)-Т-регулятор-ными клетками лишь в 43%; высокая иммуногенность опухолей отмечена в 31% случаев, что может объяснять высокие показатели выживаемости при РМЖ I стадии у голландских женщин без адъювантной системной терапии. Иммуногенность опухоли - самостоятельный важный прогностический фактор для обеих популяций; отмечен высокий риск рецидива болезни и смерти от прогрессирования у больных с низкой иммуногенностью опухоли в общей группе пациенток и подгруппе женщин без адъювантной системной терапии. Применение адъювантной системной терапии может компенсировать негативное влияние низкой иммуногенности опухоли и существенно улучшить прогноз при РМЖ I стадии. irinakolyadina@yandex.ru

Авторы:

Издание: Современная онкология
Год издания: 2015
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2015.-N 1.-С.30-38. Библ. 21 назв.
Просмотров: 41