ERCC1 как маркёр резистентности рака яичников к препаратам платины

Аннотация:

Обзор посвящён важнейшему маркёру эксцизионной репарации нуклеотидов ERCC1 и его вкладу в резистентность рака яичников к препаратам платины. Рассмотрены все варианты лабораторного и клинического определения ERCC1 в ткани рака яичников (однонуклеотидные полиморфизмы гена ERCC1, уровень мРНК и белка). Систематизированы сведения о прогностической и предиктивной значимости ERCC1 в качестве маркёра эффективности платиносодержащей терапии рака яичников. Авторы обсуждают возможные причины разнородности результатов и подчёркивают необходимость унифицированного и интегрального подхода к исследованию ERCC1 в опухоли. Проанализированы работы, цитированные в поисковой системе Pub Med до января 2015 года. Препараты платины цисплатин (цис-дихло-родиаминплатина (II)) и его аналог карбоплатин (циклобутан-1,1 -дикарбоксилатодиамин-платина(П)) в настоящий момент широко используются при лечении злокачественных опухолей различных локализаций, в том числе рака яичников. 75—80% случаев рака яичников полностью или частично отвечают на терапию первой линии , в то время как остальные больные в течение шести месяцев после окончания лечения переживают рецидив заболевания. Таким образом, 20—25% пациенток получает заведомо неэффективную и токсичную терапию, которая ухудшает качество их жизни и нарушает режим лечения. По данным фундаментальных исследований, направленных на изучение возможных механизмов резистентности рака яичников к препаратам платины, важную роль играет активность системы репарации повреждений ДНК, в частности эндонуклеазы ERCC1-XPF, но клинические результаты противоречивы. В обзоре проведён анализ данных литературы, чтобы очертить круг проблем, обуславливающих неопределённость оценок клинической значимости ERCC1 в прогнозе резистентности рака яичников к препаратам платины и сформулировать возможные подходы к преодолению этой неопределённости. Для того чтобы понять, почему ERCC1 является важнейшим предиктивным маркёром резистентности к платиносодержащим препаратам, ниже рассмотрен механизм их действия, а также принцип функционирования ERCC1.

Авторы:

Издание: Антибиотики и химиотерапия
Год издания: 2015
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2015.-N 3.-С.42-50. Библ. 46 назв.
Просмотров: 98