Метиларгинины у мышей при развитии экспериментального атеросклероза

Аннотация:

Исследована динамика характеристик системы эндогенной регуляции биодоступности NО. Показатели этой системы — уровни в крови ингибиторов NO-синтазы (мономе-тиларгинина и асимметричного диметиларгинина) — измерены при 2- и 14-недельном внутрибрюшинном введении мышам неионного сурфактанта полоксамера 407. При развитии атеросклероза после 14 нед введения полоксамера концентрации обоих метиларгининов существенно превышали таковые у контрольных мышей. Уровни аргинина и симметричного диметиларгинина не отличались значимо от контроля. Полоксамерная модель атеросклероза характеризуется увеличением уровней ингибиторов NO-синтазы. Это способствует развитию эндотелиальной дисфункции и атеросклероза. Еще в конце прошлого века были систематизированы доказательства того, что нарушение метаболизма NО запускает развитие событий в цепи: снижение биодоступности NО— эндотелиальная дисфункция — атеросклероз . При этом увеличение концентрации эндогенных ингибиторов NO-синтазы монометиларгинина (ММА) и, главным образом, асимметричного диметиларгинина (аДМА) считается фактором, способствующим развитию атеросклероза. Уровень аДМА коррелирует с прямыми признаками атеросклероза — утолщением интимы артерий, ростом атероскле-ротических бляшек, пролиферацией клеток гладкомышечной мускулатуры. Приводятся соображения о возможной компенсации негативных эффектов аДМА путем введения L-аргинина. Цель данной работы — уточнение участия L-аргинина и метиларгининов в становлении атеросклероза в относительно простой, стабильной модели развития этой патологии. Мы применили модель , базирующуюся на использовании неионного сурфактанта полоксамера 407 (Р-407) . Многолетние исследования показали, что многие физиологические и биохимические процессы, характерные для атеросклероза, имеют место и в индуцированной Р-407 модели дислипидемии и атеросклероза у мышей. Речь идет об инактивации эндотелиальной липазы, липазы печени и липопротеинов. Отмечено снижение в плазме уровня холестерина ЛПВП при отсутствии активации PPAR-a и -у (все in vitro и in vivo), увеличение концентрации растворимых молекул клеточной адгезии и формирование атеросклеротических поражений аорты после 12-16 нед внутрибрю-шинного введения Р-407 (0.5 г/кг 1 раз в 3 дня). Эти факты свидетельствуют об адекватности модели . Однако нет данных о поведении системы регуляции NО в такой модели. В задачу нашей работы входил анализ уровней L-аргинина и его метилированных производных при становлении атеросклероза, на фоне многократных внутри-брюшинных инъекций Р-407.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2015
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2015.-N 7.-С.17-20. Библ. 15 назв.
Просмотров: 26