Регуляция чувствительной к меланокортину аденилатциклазной системы N-ацилированным пептидом 71-82 меланокортинового рецептора 4-го типа

Аннотация:

Пептиды, структурно соответствующие цитоплазматическим петлям сопряженных с G-белками рецепторов (GPCR), способны контролировать функциональную активность гомологичных им рецепторов и зависимых от них сигнальных каскадов. Модификация таких пептидов гидрофобными радикалами повышает их биологическую активность, что связано со способностью липофильных производных проникать через мембрану и заякориваться в ней вблизи GPCR, мишеней их действия. Нами синтезирован N-паль-митоилированный пептид Palm-Val-[Lys-Asn-Lys-Asn-Leu-His-Ser-Pro-(Nle)-Tyr-Phe-РЬе7Ь82]-амид — Palm-Val-(71-82), структурно соответствующий 1-й цитоплазматичес-кой петле меланокортинового рецептора 4-го типа (М4Р), и показано, что в микромолярных концентрациях он с высокой эффективностью подавляет стимуляцию базаль-ной активности аденилатциклазы и базального уровня GppNHp-связывания гетеро-тримерных G-белков в синаптосомальных мембранах мозга крыс, вызываемую THIQ и а-меланоцитстимулирующим гормоном (а-МСГ), агонистами гомологичного пептиду М4Р. Пептид Palm-Val-(71-82) также снижал, хотя и существенно в меньшей степени, стимуляцию аденилатциклазы и G-белков М3Р-агонистом у-МСГ, что связано с высокой степенью гомологии первичных структур пептида и 1-й цитоплазматической петли М3Р. Синтезированный нами пептид с активностью М4Р/М3Р-антагониста может быть использован для разработки регуляторов М4Р и М3Р и зависимых от них биохимических и физиологических процессов.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2015
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2015.-N 7.-С.47-52. Библ. 15 назв.
Просмотров: 19