Влияние паклитаксела на противоопухолевое действие циклофосфана на модели двух перевиваемых опухолей мышей

Аннотация:

На мышах линии CBA/LacSto с перевитыми штаммами лимфоидных опухолей LS и RLS, характеризующихся высокой (LS) или низкой (RLS) чувствительностью к циклофосфану, изучен противоопухолевый эффект паклитаксела, используемого в качестве моноагента или в сочетании с циклофосфаном. Установлено, что при воздействии на относительно резистентную к химиопрепаратам опухоль RLS терапевтические эффекты цик-лофосфана и паклитаксела суммируются, тогда как в отношении высокочувствительной к апоптогенному действию циклофосфана опухоли LS совместное применение этих препаратов не имеет преимуществ перед использованием одного циклофосфана. Ключевые слова: злокачественные опухоли, циклофосфан, паклитаксел, апоптоз При медикаментозном лечении злокачественных опухолей обычно применяют полихимиотерапию. В клинической практике отработаны комбинации препаратов, обеспечивающие наибольшую эффективность при воздействии на те или иные типы опухолей . Однако при хорошей общей статистике всегда имеются крайние варианты относительно более или менее эффективного лечения. Причиной этого являются индивидуальные особенности самой опухоли и организма опухо-леносителя (отклонения в активности ферментов метаболизма тех или иных препаратов, их экскреции из клеток и т.п.), не позволяющие проявиться преимуществам полихимиотерапии. Такой особенностью является способность некоторых опухолей отвечать запрограммированной клеточной смертью на действие определенных препаратов. Именно на таких опухолях возможно достижение радикального излечения. В современной клинической практике данный положительный результат приписывается полихимиотерапии как таковой или вовсе не выявляется, т.к. недостаточно высокая доза препарата-апоптогена в составе комбинации не позволяет проявиться этому эффекту. При этом другие составные части комбинации могут оказывать влияние на действие апоптоген-ного препарата, модифицируя его метаболизм или выведение из клеток, или конкурируя за внутриклеточные мишени действия и т.п. Так, глю-кокортикоидные гормоны, индуцирующие апоп-тотическую гибель лимфоицитов крови , при использовании в составе полихимиотерапевти-ческой композиции вызывают резистентность клеток эпителиальных опухолей к индуцированному лекарственными препаратами апоптозу . Не исключено, что столь же неожиданные эффекты могут вызывать и другие соединения . Цель данного исследования — изучить влияние относительно нового химиопрепарата паклитаксела, являющегося субстратом системы множественной лекарственной устойчивости и приводящего опухолевые клетки к апоптотической гибели, применяемого в качестве моноагента или в комбинации с циклофосфаном (ЦФ).

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2015
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2015.-N 7.-С.93-95. Библ. 7 назв.
Просмотров: 32