Антиангиогенная активность Алофаниба -аллостерического ингибитора рецептора 2-го типа фактора роста фибробластов

Аннотация:

Ангиогенез играет ключевую роль при развитии различных физиологических и патологических процессов . Ингибирование опухолевого ангиогенеза является одним из эффективных подходов к противоопухолевому лечению больных злокачественными новообразованиями. В клинической практике применяется более 10 ингибиторов ангиогенеза, большинство из них блокируют VEGF-зависимый ангиогенез. Однако опыт клинического использования показал, что к анти-ангиогенным препаратам возникает резистентность из-за стимуляции экспрессии других стимуляторов ангиогенеза, в том числе и фактора роста фибробластов (FGF) . Семейство FGF принимает участие во многих физиологических процессах во взрослом организме, в том числе в регулировании ангиогенеза. FGF проявляет свою биологическую активность при высокоаффинном связывании рецепторов (FGFR) на различных типах клеток и стимулирует основные клеточные процессы: пролиферацию, дифференцировку и миграцию . Основной фактор роста фибробластов (bFGF, FGF2) участвует в аутокринной и паракринной стимуляции роста и метастазирования злокачественных опухолей, а также обладает ангиогенной активностью . bFGF и его рецепторы FGFR1 и FGFR2 в различной степени экспрессируются при ряде злокачественных новообразований: немелкоклеточном раке легких, раке яичников, меланоме, раке почки, РМЖ, раке поджелудочной железы, раке мочевого пузыря, опухолях головы и шеи, раке желудка . Ингибирование пути bFGF/FGFR может привести к подавлению ангиогенеза и роста опухоли . Алофаниб (ранее — RPT835 или ES000835) является низкомолекулярным аллостерическим ингибитором FGFR2, связывающимся с надмемб-ранной частью рецептора вне его активного центра и конформирующим рецептор . В доклинических исследованиях алофаниб продемонстрировал выраженную противоопухолевую активность . В данной работе исследованы антиангио-генные свойства алофаниба in vitro и in vivo. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ. Алофаниб — потенциальный аллостерический ингибитор в онкологии, блокирующий FGFR2. Ингибитор, блокируя экстрацеллюлярную часть рецептора, препятствует его связыванию с лигандом. В тестах in vitro алофаниб подавлял пролиферацию эндоте-лиальных клеток, их миграционную активность и способность к формированию сосудисто-подобных структур. Препарат значимо снижал количество кровеносных микрососудов в имплантате Матригеля и на модели перевитого серозного рака яичников (SKOV-3) in vivo. Полученные результаты доказывают, что алофаниб может ингибировать ангиогенез.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2015
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2015.-N 7.-С.96-100. Библ. 15 назв.
Просмотров: 120