ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ФАКТОРОВ НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ: АССОЦИАЦИЯ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Аннотация:

В результате популяционных исследований с использованием полиморфных маркеров генов локуса факторов некроза опухолей получены данные, которые, нужно надеяться, в начале следующего тысячелетия будут использованы для определения факторов риска заболеваний и рекомендаций по их предупреждению. Наблюдение В. Коли о замедлении роста опухолей при инфекционных заболеваниях и экспериментальная терапия опухолей "токсинами Коли" экстрактами грамотрицательных бактерий - почти через столетие, в 1975 г., привело к открытию фактора некроза опухолей (ФНО), белка, появляющегося в крови кролика после инъекции вакцинного штамма туберкулезных бактерий крупного рогатого скота - BCG (Bacillus CalmetteGuerin) и липополисахарида (ЛПС). Однократное введение частично очищенного ФНО мышам с перевитой саркомой MethA приводило к геморрагическому некрозу опухоли. кДНК ФНО человека была клонирована лишь через 10 лет. Вскоре после публикации нуклеотидной последовательности гена ФНО человека и клонирования гена ФНО мыши был клонирован ген кахектина мыши, медиатора септического шока (осложнения инфекционного заболевания, вызванного бактериями, с большой вероятностью летального исхода). Неожиданностью оказалась идентичность нуклеотидных последовательностей кахектина и ФНО. Первоначальные надежды на скорое создание универсального противоопухолевого препарата не оправдались из-за высокой токсичности ФНО/кахектина, не допускающей систематического применения препарата. Более того, показано, что для ряда опухолей ФНО служит фактором, способствующим метастазированию. С другой стороны, открытие кахектиновой активности ФНО стимулировало разработку антиФНО терапии инфекционных и воспалительных заболеваний. В настоящее время рекомбинантный ФНО уже нашел применение в комбинированной терапии меланомы конечностей, а фармацевтические компании проводят клинические испытания анти-ФНО препаратов на основе рецепторов или антител к нему.

Авторы:

Издание: Молекулярная биология
Год издания: 1999
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 1999.-N 3.-С.408-412
Просмотров: 48