Биораспределение полимерной транспортной формы рифабутина

Аннотация:

Одним из направлении увеличения эффективности лекарственных средств является создание транспортной системы доставки лекарств в целевой орган. Широко распространенный метод — включение лекарственного вещества в состав биодеградируемого полимера с образованием наноразмерной транспортной формы лекарства. Цель исследования: изучить биораспределение по тканям транспортной системы антибиотика рифабутина на основе сополимера молочной и гликолевой кислот, а также сравнить ее с чистой субстанцией рифабутина. Методы: препараты вводили перорально, через атравматический металлический зонд в дозе 10 мг/кг. Далее через определенные промежутки времени экспериментальных животных умерщвляли методом дислокации шейных позвонков. Пробоподготовка органов к анализу осуществлялась жидкость-жидкостной экстракцией. Концентрацию действующего вещества измеряли с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты: в исследование включали восьминедельных крыс линии Wistar обоего пола массой 0,22±0,02 кг. Животные были разделены на 2 группы. Исследуемая группа получала антибиотик в полимерной форме, а группа сравнения — субстанцию рифабутина. Через временные интервалы 10 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 7 ч, 15 ч, 24 ч после введения препарата производили резекцию печени, легких, селезенки, почек, кишечника, желудка, сердца и мозга, соответственно, и измеряли их массу. В мозге препарат не обнаруживался. В остальных исследуемых тканях рифабутин определялся уже через 10 мин после введения, а максимальная концентрация препарата достигалась в органах спустя 1,5—3,5 ч. Концентрации рифабутина, определяемые в легких, оказались статистически значимо (р<0,05) выше после введения полимерной формы препарата. Коэффициент распределения полимерной формы в печени и легких был максимальным (15,83 и 10,14 мкг/г, соответственно) по сравнению с субстанцией. Минимальное количество (0,02 мкг/г) действующего вещества наблюдали в сердце. Заключение: показано, что включение рифабутина в полимерную форму значительно изменяет его локализацию по органам и тканям. Установлено повышенное накопление нанокомпозиции рифабутина в тканях легких, печени и селезенки.

Авторы:

Издание: Вестник Российской Академии медицинских наук
Год издания: 2015
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2015.-N 3.-С.366-371. Библ. 12 назв.
Просмотров: 29