Исследование действия специфического агониста NMDA-рецепторного комплекса NMDA на уровне гиппокампа крыс

Аннотация:

Гиппокамп (центральная структура лимбической системы) играет важную роль в процессах памяти и обучения у человека и животных, участвуя, например, в регистрации новой информации, формировании декларативной памяти, эмоций, пространственном обучении, а также имеет большое значение в механизмах развития эпилепсии . NMDA-рецепторный комплекс — сложное надмолекулярное образование, включающее в себя сайты специфического связывания с NMDA (и L-глутаминовой кислотой) и глицином (коагонист), а также аллостерические модуляторные сайты, расположенные как на мембране, так и в ионном канале, сопряженном с рецептором . Канал NMDA-рецепторного комплекса блокируется как МК-801 (его специфический неконкурентный антагонист), так и потенциалзависимым образом ионами Мд2+, также он высокопроницаем для ионов Са2+ (примерно 10% тока, протекающего через данный канал, осуществляется этими ионами). При этом возможен запуск ряда Са2+-зависимых внутриклеточных процессов, одним из которых является эпилептиформная активность. В экспериментах на переживающих срезах гиппокампа крыс установлено, что удаление ионов Mg2 из перфузионной среды вызывает эпилептиформную активность в поле СА1 гиппокампа, выражающуюся в образовании дополнительных популяционных спайков. При этом специфический неконкурентный антагонист NMDA-рецепторного комплекса МК-801 (100 мкМ) предупреждал данный эффект. Специфический агонист этого комплекса NMDA в концентрации 20 мкМ существенно не изменял ортодромные популяцион-ные ответы, в концентрации 30 мкМ угнетал их частично (на 21-28%), а в концентрации 40 мкМ — почти полностью (на 98-99%). Следовательно, NMDA в зависимости от концентрации способен угнетать синаптическую передачу в системе коллатерали Шаффера—пирамидные нейроны поля СА1 гиппокампа, не вызывая эпилептиформной активности. На фоне действия конкурентного антагониста NMDA-рецепторов D-AP5 (50 мкМ) угнетающий эффект NMDA (40 мкМ) полностью предотвращался, а МК-801 (100 мкМ), добавленный в перфузирующий раствор до NMDA (но не после него), практически полностью предупреждал угнетающее действие агониста. Следовательно, МК-801, блокируя канал NMDA-рецепторного комплекса, способен предупреждать угнетающее влияние NMDA на синаптическую передачу в системе коллатерали Шаффера— пирамидные нейроны поля СА1 гиппокампа, а действие NMDA реализуется только путем активации именно NMDA-рецепторов.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2015
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2015.-N 6.-С.672-675. Библ. 12 назв.
Просмотров: 71