ВЛИЯНИЕ АКТИВАЦИИ альфа7N-АЦЕТИЛХOЛИНOРЕЦЕПТOРOВ И АНТИТЕЛ К ФНО-альфа НА ЛЕТАЛЬНОСТЬ МЫШЕЙ И КОНЦЕНТРАЦИЮ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В КРОВИ В РАННЮЮ ФАЗУ СЕПСИСА

Аннотация:

ОБЩАЯ ПАТОЛОГИЯ И ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ. Смертность от сепсиса в зависимости от множества факторов составляет от 12 до 60% от всех смертельных исходов, связанных с болезнями и их осложнениями , причем этот показатель продолжает расти. Было установлено, что хо-линергическая стимуляция существенно снижает летальность белых мышей от сепсиса , а холи-номиметики целесообразно применять для экстренной активации неспецифической антимикробной резистентности организма при различных инфекционных процессах . Выявленный феномен обеспечивается реализацией холинергичес-кого антивоспалительного пути (механизма) — "cholinergic anti-inflammatory pathway" , который включает активацию М-холинорецепторов (mAChR) головного мозга, модулирующих иммуно-регуляторную функцию блуждающего нерва; возбуждение эфферентных волокон п. vagus; действие ацетилхолина на альфа7N-ацетилхолинорецепторы (a7nAChR) клеток макрофагально-моноцитарной системы (ММС). В клетках ММС возникновение противовоспалительного эффекта обеспечивается киназой JAK2, фактором транскрипции STAT3, транскрипционным фактором NF-кВ. Под влиянием холинергической стимуляции реализация данных биохимических механизмов клетки ин-гибирует продукцию клетками ММС ФНО-a, протеина В1 (HMGB1), макрофагально-воспалитель-ного протеина-2 (MIP-2), интерлейкинов (ИЛ-1бета, ИЛ-6) . Активация ацетилхолином альфа7NAChR макрофагов, моноцитов и нейтрофилов приводит к снижению летальности от сепсиса вследствие уменьшения продукции этими клетками провоспалительных цитокинов . Такой же эффект способен оказывать М-холиномиметик ацеклидин, действующий на mAChR ядра п. vagus продолговатого мозга . Представляется интересным изучить возможность снижения летальности при сепсисе путем применения активаторов a7nAChR а также антител к цитокину ФНО-а . Цель данного исследования — оценить влияние активации альфа7NAChR и антител к ФНО-a, а также их комбинированного эффекта на летальность мышей в ранней фазе сепсиса, вызванного экспериментальным перитонитом, и содержание В эксперименте на неинбредных белых мышах установлено, что активация альфа7NAChR-ацетил-холинорецепторов анабазином (0.5 LD50) и применение антител к ФНО-a (1 мг/кг) за 2 ч до моделирования сепсиса существенно снижает летальность мышей от экспериментального сепсиса (внутрибрюшинное введение Е. coli) вследствие уменьшения в крови концентрации провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-1бета, ИЛ-6. При комбинированном применении антител к ФНО-a и анабазина наблюдался их аддитивный эффект.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2015
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2015.-N 6.-С.713-715. Библ. 15 назв.
Просмотров: 29